157653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazino-izokinolin-származékok előállítására

157653 17 18 ból átkristályosítjuk; az így kapott karboxamid-származék (II izomer) olvadáspontja 237,5— 240,5°. 17. példa: 3-karboxamido-9,10,ll-trimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin. 3,7 g 3-ciáno-9,10,ll-trimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino [3,4-a] izokinolin, 25 ml 0,511 n kálium-terc.butilát (terc.butanolban) és 370 terc.butanol elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot n/1 sósavoldattal 1—2 pH-értékre állítjuk, az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd 4X20 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepárcQjük, a kapott kristályos maradékot pedig etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-karboxamid-származék. (II izomer) olvadáspontja 203,5—205°. 18. példa: 3-karboxamido-9,10-metiléndioxi-l,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-l,4-oxazino [3,4-a] izokinolin. A 17. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban egyenértékű mennyiségű 3-ciáno-9,10-metiléndioxi-l,3,4,6,7, 1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolint alkalmazunk és így a 3-karboxamido-9,10-metiléndioxi-1,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin (II izomer) terméket kapjuk, amely etanolból történő átkristályosítás után 226—228°-on bomlás közben olvad 19. példa: 9,10-dimetoxi-l ,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-1,4-oxazino- [3,4-a] izokinolin-3-karbonsav-etilészter. 6,33 g 3-ciano-9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino[3,4-a]izokinolin (az I és II izomer elegye), 93 ml 0,5 n etanolos káliumhidroxidoldat és 21 ml víz elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután bepároljuk és a maradékot metanolos sósavoldattal 1 pH-értékre állítjuk. A képződött szervetlen csapadékot kiszűrjük, a szüredéket vákuumba bepároljuk és a maradékot etanolból kristályosítjuk; ily módon a 9,10-dimetoxi-l,3,4, 6,7,1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonsav-etilészter hidrokloridját kapjuk. Ebből a hidrokloridból a megfelelő bázist a szokásos módon szabadítjuk fel. Izopropanolból történő átkristályosítás után a 9,10-dimetoxi-1,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino[3,4-a]izokinolin-3-karbonsav-etilészter (II izomer) 111,5—113,5°-on olvad. 20. példa: a) 5 g 3~ciáno-9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin (op. 182—184°) 38 ml metanollal és 2 ml vízzel készített szuszpenzióját jeges vízzel hűtjük és keverés közben 30 percig hidrogénklorid-gázt vezetünk be. A kapott oldatot szobahőmérsékleten 90 percig tovább keverjük. Az elegyet azután vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot adunk és háromszor extraháljuk 100—100 ml kloroformmal. A kloroformos kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és. bepároljuk: a kapott maradék éterrel eldörzsölve kristályosodik. A kristályos terméket izopropanolból átkristályosí tjük; az így kapott g^O-dimetoxi-l^Aö^llb-hexa-hidro~l,4-oxazino [3,4-a)izokinolin-3-karbonsav-metilészter (I izomer) 108—109°-on olvad. b) 6 g 3-ciáno-9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,ll-b-hexahidro-l,4-oxazino[3,4-a]izokinolin 15 ml 'etanol és 14 g tömény kénsav elegyével készített oldatát 18 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A savas oldatot 60 ml vízzel hígítjuk, káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, majd éterrel és benzollal többször extraháljuk. A szerves oldószeres kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk; maradékként az olajszerű 9,10-dimetoxi-1,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonsav-etilésztert (I izomer) kapjuk. c) Ha a 9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,ll-b-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a]izokinolin-3-karbonsav--hidrokloridot (op. 206—212°) kezeljük az a) bekezdésben leírt módon, akkor termékként a 9, 10-dimetoxi-l ,3,4,6,7,1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonsav-metilésztert (II izomer) kapjuk, amely 123—124,5°-on olvad. 21. példa: 3-karboxamido-9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin (I izomer). 3 g 9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonsav-metilészter (I izomer) 100 ml tömény ammóniumhidroxidoldattal készített szuszpenzióját leszűrjük és a szűrőn maradt szilárd anyagot foszforpentoxid felett szárítjuk. Etanolból történő átkristályosítás után a megfelelő 3-karboxamid-származékot (I izomer) kapjuk, amely 215—216°-on olvad. A 20. példa b) bekezdése szerinti módon előállított olajszerű 9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonrsav-etilészterből tömény ammóniumhidroxidoldattal a fent leírthoz hasonló módon kapjuk a 3-karboxamidot (I izomer), amely 215—216°-on olvad. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9