157653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazino-izokinolin-származékok előállítására
13 157653 14 dattal készített, 110 ml vízzel hígított szuszpenzióját 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, amikoris tiszta oldatot kapunk. Ezt vákuumban bepároljuk szárazra és a maradékot 50 ml 2,5 n sósavoldatban oldjuk. Tiszta oldatot kapunk, amelyből kaparás hatására kristályosodás indul meg, amely 18 órai állás alatt teljesen végbemegy. A kristályokat szűréssel elkülönítjük, kevés 2,5 n sósavoldattal mossuk, majd vákuumban 50° hőmérsékleten 18 óra hosszat szárítjuk; az így kapott fenti karbonsav-hidroklorid 200—205°-on bomlás közben olvad (az I és II izomer elegye). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: b) 3-ciáno-9,10-metiléndioxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino(3,4-a)izokinolin (az I és II izomer elegye) kiindulóanyagból a megfelelő karbonsav-hidroklorid (II izomer); c) 3-ciáno-9,10,ll-trimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-j oxazino(3,4-a)izo!kinolinból (II izomer a megfelelő karbonsav-hidroklorid (II izomer). 5. példa: 3-N,N-dieülkarboxamido-9,l 0-dimetoxi-l ,3,4,6, 7,llb-hexahidro-4,4-oxazino(3,4~a)izökmolin. 38,5 g 9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4-«oxazino^(í3,4-ia)izdkinoiliiin-3-.karhonsiavhidroklorid (előállítva a 4. példában leírt módon) szuszpenziójához nitrogén-légkörben 45 ml oxalilkloridot adunk. Ezután az elegyet 30 percig keverjük, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 75 ml benzolt adunk és ismét bepároljuk szárazra. A visszamaradó nyers savkloridhidrokloridot 100 ml metilénkloridban szuszpendáljuk és a szuszpenzióhoz keverés közben hozzácsepegtetünk 23 g dietilamint, miközben az elegy hőmérsékletét hűtéssel 25c -on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegyet éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 75 ml vizet adunk az elegyhez, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 75 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel derítjük, szűrjük és a tiszta szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott dietilkarboxamid-származék 121— 124°^on olvad (II izomer). A fenti dietílkarboxamid-származékból a szokásos módon állítjuk elő a hidrokloridot, amely izopropanolból történő átkristályosítás után 230—231°-on olvad. A fentemlített savklorid-hidroklorid előállítására oxalilklorid helyett tionilklorid is alkalmazható. 6. példa: 3-piperidinokarbonil~9,l 0-dimetoxi-l, 3,4,6,7, 1 lb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin. 5 g 9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4--oxazinoES^-ajizokinolin-S-^karbonsav^hidroklorid (op. 206—212°), 5 ml tionilklorid és 100 ml 1,2-dikióreíán elegyét nedvesság kizárása mellett 1 era hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióéi egyei vákuumban bepároljuk, amikor is szilárd maradékként a 9,10-dimetoxi-l,3,4,8,7,llb-hexahidro-l,4-oxazino-[3,4-] izokinolin-3-karbonsavkIoiid-hidro- ' kloridot kapiuk. Ezt 100 ml metilénkloriddal felvesszük és a kapott szuszpenzióhoz hűtés és keverés közben lassan hozzáadunk 5 ml piperidint. A hozzáadás befejezése után 5 perc múlva az elegyét vákuumban bepároljuk. A visszamaradó kristályos anyagot 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonátoldatban szuszpendáljuk és e szuszpenziót 100 ml metilénkloriddal egyszer, majd 50—50 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a kapott kristályos maradékot eitilacetátból átkristályosítjuk. Az így ikapoitit piperidid 200—201,5°-on olvad (II izomer). 7—12. példa: Az 5. vagy 6. példa szerinti módon 5 g karbansav-hidrakloridból előállított 9,10-dimetoxi-1,3,4,6,7,llb-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin-3-karbonsavklorid-hidroklorid és az alább megnevezett aminők kiindulóanyagként való felhasználásával, az előbbi példában leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek : 7. 3 ml morfolinnal: 3-(morfolin-4-il)-karbonil-9,10-dimetoxi-l, 3,4,6,7, llb-hexahidro-1,4--oxazino [3,4j a] izokinolin, amely izopropanolból kristályosítva 211—213°-on olvad; 8. 5 ml pirrolidinnel: 3-(pirrolidin-l-il)-karbonil-9,10-dimetoxi-l,3,4„6,7,llb-hexahidro-l,4--oxazino[3,4-a)izokinolin, amely izopropanolból kristályosítva 233—235°-on olvad; 9. 5 ml 1-metil-piperazinnal: 3-(4-metilpipe-irazin-l-iíf)^ka( rbo,niil-9,10^d:iimetoxi-l, 3,4,6,7,1 lto-hexahidro-1,4-oxazino [3,4-a] izokinolin, amely etilacetátból kristályosítva 155—157°-on olvad; 10. etilamin feleslegével: 3-N-etilkarboxamido-9,10-dimetoxi-l,3,4,6,7,llb-hexahidro-l,4--oxazino [3,4-a] izokinolin, amely metanol és éter elegyéből átkristályosítva 153'—154°-on olvad; 11. 1-benzoiloxikarbonil-piperazin feleslegével : 3-(4-benzoiloxikarbonil-piperazin-l-il)-kar-bonii-9,10-dimetoxi-l, 3,4,6,7,1 lb-hexahidro-1,4-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
