157653. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazino-izokinolin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 30. (GE—707) Amerikai Egyesült Államak-beli elsőbbsége: 1967. V. 01. (634 856) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. III. 01. 157653 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/02 J.AV»- '•<,:í'«B^:ár */ '-... /!:'?;:':?> Feltaláló: , Clarke Frank Henderson vegyész, Armink, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás oxazino-izokinolin-származékok előállítására 1 ~ A találmány az l,4-oxazino(3,4-a)izokinolin származékainak, valamint az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására vonatkozik. Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) ál- 5 talános képletű vegyületek — e képletben R4

hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxicsoportot, R.2 és R3 rövidszénláncú alkoxicsoportot, vagy 10 amennyiben R4 helyén hidrogénatom áll, R2 és R3 együtt egy metiléndioxi-csoportot, Am laminocsopoirrtot, rövidszéniláncú alkilaminovagy dialkilamino-csoportot, morfolino-, 1--pirrolidinil-, piperidino-, 1-piperazinil-, 4- 15 -(rövidszénláncú alkil)-piperazin-l-il-, . 4--(hidroxi-rövidszénláncú alkil)-piperazin-l-il- vagy 4-(rövidszénláncú alkoxi — rövid szénláncú alkilj-p^perazin-l-il-esoportot képvisel — 20 valamint e vegyületek szerves vagy szervetlen savakkal képezett addíciós sói értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Melegvérű állatokon végrehajtott kísérletek azt mutat- 25 ták, hogy ezek az új vegyületek, főként pedig azok, amelyekben az Am csoport nitrogénatomja szénnel háromszorosan helyettesítve van, a kísérleti állatokon nyugtató, nagyobb adagokban pedig izomrelaxáns hatásúak. A megállapí- go tott trankvilláns hatás a kísérleti állat éberségét nem befolyásolja. Emellett ezek a vegyületek előnyös terápiás indexet mutatnak. A találmány szerint előállítható új vegyületek e tulajdonságaik alapján jól alkalmazhatók félelmi, feszültségi és izgalmi állapotok, főként neurózisok és pszichózisok eseteiben való kezelésére. A „rövidszénláncú" alkil- ill. alkoxicsoportok alatt 1—5 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk. ' ' Az (I) általános képletű új vegyületekben a rövidszénláncú alkoxicsoportok előnyösen metoxi-, etoxi-, propoxi- vagy izopropoxi-csoportok lehetnek; különösén a metoxicsoportok előnyösek."- A rövidszénláncú alkilgyökök, amelyek a rövidszénláncú alkilamino-, dialkilamino- vagy piperazin-1-il-csoportok helyettesítőiként szerepelhetnek, elsősorban előnyösen metil- vagy etil-gyökök, azonban propil- vagy izopropil-gyökök is lehetnek. A (hidroxi — rövidszénláncú alkil)-piperazin-l-il- és (rövidszénláncú alkoxi — rövidszénláncú alkil)-piperazin-l-il-csoportók különösen 4-metil- és 4-etil-, továbbá 4-(2-hidroxi-etil)-, 4-(2-4hidiroxi^prop,iil)-, 4-(3--hidroxi-propil)-piperazin-l-il csoportok valamint ezek metil- vagy etiléterei lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik a találmány értelmében oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) 157653