157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
15 157649 20. példa: N-[4- [/?-(2-metoxi-5Hklór J bmzamido)-etil] --Jbenzolszulfonil]-N'-ci!kliahexilkarbamid a) N- [4- f/?-^(2-metoxi-54dior-benza(mido) -etil] --benzolszulf onil] -iminodiitioszénsav káliumsója 74 g 4-[: /?-(2-metoxi-5-klár-ben.zamido)-etir]-benzolszulfonsavamidot 350 iml dimetilformamidhan oldunk. Az oldathoz keverés közben 23 g szénlkémaget, majd 50 ml vízben oldott 34 g káliunlhidroxidot csepegtetünk. Az elegyet további 3 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük, maijd a tiszta oldatát 4 Mter etanolba öntjük. A kiváló N-[4-|í^-(2-metoxi^5-klór^benzamido)-et,il]-ibenzolszulf onil]-iniinoditioszénsav-Hkáliumsót leszivatjuik, alkohollal mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 60 g. b) N- [4- [/H2-metoxi-5-Mór-benzamido)-etil] --benzolszulfonil]-iminoditiioszénsav-dimetilészter 36 g az a) reakció szerint előállított káliumsót 60 ml 1 n nátriumhidroxidban oldunk. A tiszta oldathoz rázás közben 12,6 g dimetilszulfátot adunk, amikor melegedést tapasztalunk. 30 perces állás után a kivált félig szilárd anyagot dekantáljuk. Az anyagot vízzel mosva kristályosodás lép fel. A terméket híg metanolból átkristályosítjuk és 30 g N-[4-[/5-i(2-me:toxi^5-(klór-benzaimidD)-e> t:il]-benaolszu3fondl]-,iminoditioszénsavat kapunk, op.: 94—96 C°. c) N- [4- [/?-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil] --benzolszulfonil]-N'-cikldhexil-izo'tiofcarbamid-jmetilészter 4,73 gab) eljárás szerint előállított észtert 100 ml dioxámban oldunk. Az oldathoiz 1 g cikloheptilaimint adunk és 1,5 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet vízbe öntgük és sósavval megsavanyítjuk, és ekkor a fenti izotiokarbamid-metilésztert kenőcs-szerű anyag formájában kapjuk. d) N- [4-[/K2-metoxi-5-klór-benzaniido)-etil] --benzolszulfonil]-N'-ciJklopentil-karba'mid A c). eljárás szerint előállított kenőcsszerű anyagot dioxámban oldjuk, az oldathoz 2 n nátóumhidroxidbt adunk és 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot vízben öntjük, majd megsavanyítjuk. Kristályos csapadék alakjában N- [4- [^-<2-metoxi-5-Mór-foenza<mido)-etil] --benzolszulfonil] -N'^cMoheptil-kaHbamid válik ki. A termék metanol-^víz elegyből átkristályosítva 140 C°-on olvad. 21. példa: N- [4- [/ ő-i(2-metoxi-5-klór-tbenzamido)-etil] --benizolszulfonil]-N'-cikloheptilikarba(mid 5 a) 4,9- g l-ciklDheptilnparabánsavat (op.: 172 C°) és 2,5 g trietilamint 200 ml benzolban oldunk és az oldathoz 8,9 g 4-[/?-(2-metoxi-5--klór-benzamido)-etil]Hbenzolszulfokloridot (op.: 10 102—103 C°) adunk. Az elegyet 3 órán át viszszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd a képződött trietilaiminhidrokloridot forrón kiszűrjük. A lehűlt szűrletet petroléternel elegyítjük és a növid idő múlva kiváló kristályokat kiszűrjük. 15 Kétszer metanol^dinietilformamid elegyből végrehajtott átkristályosítás után tiszta N-[4-[^-(2-^metoxi-5-klór-benzamaido)-etil] -benzolszulf onil] --3-cikloheptil-piara(bánsiavat kapunk, op.: 126 C°. 20 b) 0,5 g az a) eljárás szerint előállított vegyületet 5 ml dioxánban és liÖ ml 1 n nátriumhidroxidban 45 .peroen át gőzfürdőn melegítjük. Az elegyet vízzel keverjük, ímegsavanyítjuk és a kapott csapadékot metanolból átkristályosít-25 juk. Az így előálKtott .N-[4-[/^(2Jmetoxi-5-klór-benzamido)-atil]-fomzolszuManil]-N'-cMoheptilkar:ba,mid olvadáspontja 140 C° körüli érték. ö0 22. példa: N_ [4_ [/ í?H(2-imetoxi-5-klór-benzamido)-etil] --^benzolszulfonil] -N^cMohexilkarbaimid 35 a) 3 g N-[4-[/ ff-.(2-im'etoxi-5-klór-4ben!zamido)-etil]-ibenzolszulfonil]-N'-cMolheptil-tioka;ribamidot (op.: 147 C°, 4-[/ő-(2-metoxi-5-klór-Jbenzamido)^etil]-benzolszullfonamid és cikloheptil-mustárolaj reakciójával, forró acetonlban káli-40 umkaHbanát jelenlétében előállított termék) 50 ml 2 n nátóumhidroxidban szuszpendálunk és ezután 10 ml 33%-os hidrogénperoxidot adunk a szuszpenzióhoz. Az elegyet 30 peroen át gőzfürdőn melegítjük, híg sósavval magsavanyít-45 juk, a kiváló kristályos csapadékot leszivatjuk és metanolból kikristályosítjuk. Az így elválasztott N-[4-[/?-(2-metoxi--5-klór-benziamido)-etil] --benzolszulf onil] -N'-cikldheptilfcarbamid metanol-vízből átkristályosítva 140 C°-on olvad. 50 A fenti vegyületet úgy is előállíthatjuk, hogy a kiindulási anyagiként .felhasznált tiofcarbamidot nátriumhidroxid jelenlétében végrehajtott Ihiganyoxidos kezeléssel kéntelenítjük. 0,5 g 55 fentemMtett tiiokanbaimid-vegyületet 10 ml dioxánban és 10 ml 2 n nátriumhidroxidban oldunk. Az elegyhez. 0,22 g HgO-t adunk és 4 órán át 40 C°^on kevertetjük. A képződött higanyszulfidot leszivatjuk, a szűrletet megsava. nyitjuk és a kiváló N-[4-[i^(2-imetoxi-5-klór-ben.zaimido)-etil]-benzolszulfoniÍ]-N'-eikloheptil-karbamidot leszivatjuk és metanolból átfcristályosítjuk. Op.: 140 C°. b) 0,52 g N-[4-[/S-((2-metoxi-5-klór-benz-65 amido)-etil] -benzolszulfonil]-N'-cilklaheptil-tio-8
