157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására

17 157649 18 fearbaxiiidpt 50 ml metanolban oldunk. Az oldathoz keverés közben 0,22 g higanyoxidot és egy kevés káliumkarbonátot adunk és további keverés köziben 3 órán át 50—55 C°-on melegítjük. A kivált higanyszulfidot leszűrjük, a szűrletet betöményítijük, és ekkor N-^-f/J^S^metoxi-S-klornbenzamido^etil] 4>enzolszulfonil] -N'Hcikloheptil-ízofcarbamid-metilétert kapunk, op.: 122 C° (etilacetátból). A fenti izokarbamidéter kis mintáját üvegedényben cc. sósavval leöntjük és néhány percen át gőzfürdőn melegítjük. A kapott kristályos N-[4-[^-(2^metx>x!i-5-klór-.benzamidoJ-etiíJ-benaolszulfoniy-N'^cilkloiheptílkarlbamidot metanolból átkristályosítjuk. Op.: 140 CV 23. példa: N-[4-./?-(2-m;et!Oxi^5-iklór^bienzia!mido)-etil]-benzokzulfonil-N'-ciklolheptilkarbanrid 5 g N-[4-[/^2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulíonil] -cikloheptilJtiokaíríbamidot (op.: 147 C°) 400 ml absz. tetraihidrofuránban oldunk, és az oldathoz keverés közben foszgént vezetünk. A hőmérséklet ekkor 25 C°~ról 33 C°-ra emelkedik. A fölösleges foszgént nitrogén átfúvat ás átval eltávolítjuk, az oldatot vákuumban szobahőmérsékleten foetöményítjük. Maradékként nyúlós gyantát kapunk. 2 g a fentiek szerint előállított gyantát fölöslegben vett 2 n nátriumhidroxiddal leöntjük és gőzfürdőn keverés közben melegítjük, miközben az elegyhez oldószerként dioxántt adunk. Az oldhatataian anyagot kiszűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk és a kivált N-[4-f/?H(2-metoxi-5-fclór^benzam!ido)-etil] .-benzolszulf onil] -N'~ -ciklohaptilkarbamidot leszivatjuk. A termieket 0,5%~os ammóniában újra oldjuk és a N-[4-f/?-(2-metoxi-5-kló:r^benzamido)-etil]-benzolszulifonilJ-N'-ciklaheptilkarbamidot ismét kicsapjuk. A terméket szűrjük, szárítjuk és végül metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Op.: 140 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) képletű benzoilszulfonilkarlbamidok és sóik előállítására — ahol Z jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatamszámú alkoxi-csopont, alMloxi-, metoxiimatoxii- vagy etoximetioxá-csoport, X jelentése halogénatom előnyösen Maratom, metil-, trifluormetil-, metoxi-csoport, vagy azesetben ha Z allkoxi- vagy alkaniloxi-csoportot jelent, X jelentése hidrogénatom is lehet —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) képletű benaolszulfonilkairlbamidot tropüliumsókkal reagáltatunk és a képződött benzotezulfonilciklobeptatrienilnkaribamidat katalitikusan hidrogénezzük ; vagy a) a p-belyettesítöTkrént (IV) képletű csoportot tartalmazó benzolszulfoniliaocianátokat, -kari>aminsavésztereiket, tiolkiarbaiminsavészter eket, -ikarbaminsavhalogenideket, 4sanbamidokat, 5 ^zemikarbazidokiat vagy nszeimtukarfoazonofaat cikloheptilaminnal vagy annak sóival reagáltatjuk; vagy b) (V) képletű szulfonamidokat vagy sóikat 10 cikloheptil-izocianáttal, ^saiibaiminsavészterefckel, -tiölkarbaminsavészterekbel, karbaminsavhalogenidekkel vagy 4sarbamidokikal reagáltatjuk; vagy c) a megfelelően helyettesített bmzolszullfoniil-15 -izokarbamidétereket, -dzofcaiibaimidésztereket, -izot!ioka>rbamidéterefcet -parabánsavafcat vagy 4ialogénformanaidineket hidrolizáljuk; vagy d) a megfelelően helyettesített ibenzolszulfo-20 nilhalogenideket cikloheptilkairfoaimiddal, különösen annak alkálisóival reagáltatjuk; vagy e) a megfelelően helyettesített benzolszulfonilhalogenideket vagy, savas kondenzálószer je-25 lenléte esetén a megfelelően helyettesített benzolszulfinsavakat vagy ezek alfcálisóit is hidroxikaribamiddal, amelyek NH2-csopartja ciikloheptil-maradäkkal helyettesítve van, reagáltatjuk; vagy 30 f) a megfelelően helyettesített tearbodiimidekre vizet addicionáltatunk; vagy g) a megfelelően helyettesített benzolszulifo-35 nil-tiokarbamidokhan a kénatomot oxigénatomra cseréljük; vagy h) a megfelelően helyettesített benzolsziulfinil- ill. -szulfemlkairbamidofcat oxidáljuk; vagy 40 i) a megfelelő, molekuláikban telítetlen kötésékét tartalmazó benzolszulf onilkarbamidokat hidrogénezzük; vagy 45 k) a (VI) képletű ibenzofczulfonilkarbaimiddkba adott esetben lépésenként' végzett acilezéssel a (VII) képletű csoportot bevisszük; vagy 1) a megfelelően helyettesített tiobenzaimido-50 ^alkilibenzolBzuifonilikarbamidokban vagy -tiobarbamidokban a béniatomot ill. kénatomoikat oxigénatomra ill. oxigénatomokra cseréljük; vagy m) a -(VIII) képletű vegyületébet vagy para-55 foánsavszármazébaibat vagy a (IX) képletű vegyületeket — e képletekben U jelentése —O-kis szénatomszámú alkun, —S-ikis szénatomszámú alkil-csopíort vagy ihalogénatom előnyösen klóratoim — eiszappanosítijufc; 60 és a reaikiciótiermíékeket kívánt esetben alkalikus anyagokkal sóikká alakítjuk. 2. Az .1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztéséként eljárás vércukorcsökkentő hatású, (15 a Diabetes mellitus orális kezelésiére alkalmas 9