157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására

* 11 N- [4- [(/?-(3-ineti](benzamido)-etil] -benzoliszulfoml]-N\N-ditfenilkar|bamidot leszivatjuk, dioxán -ban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 1 g ecetsavat és 1,8 g eiklaheptilamint adunk és 1,5 órán át visszaHolyalto ihűtő alatt foinraljuk. A rieakcióelegyet híg sósavval megísavanyítjuk, a csapadékot leszivatjuk és 0,5%-os amimoniával kezeljük. A vizes lúgos oldatot megsavanyítjuk és a kristály okát metanol-víz elegyből átíkristiályosítjuk. 147 C-on olvadó N-[4-[^-(3-metil=-benziaimidp)-et!

il]-ibenzolszulifonil]-N'-ciikloJbeptilkar!bamidot kapunk. 11. példa: N-[4-[,

/

/?-H(2-metoxi-5-iklár-benzamido)-etil]-benziolszulífonil]-N'-ciklioheptilikarbamid a) 10 g 4-[i

/3-(2^metoxi-5-.klór-benzamido)-etil]^banzolszuMonamid-ínátriumot és 10,8 g N-[4-- [l/^(2^metoxi-5-klór-foenzamido)-etil] -benzolszulflonil] -fearlbaminsaivmetiliésztiert 'elegyítünk és 30 percen át 175 C°-os olajfürdőn melegítjük. Az összesült anyagot lehűtjük és kb. 0,5%-os vizes ammóniával kezeljük. Az elegyet szűrjük és megsavanyítjuk. A kiváló anyagot leszivatjuk és ismét 0,5%-os vizes ammóniában felvesszük. Ismételt sósavas átsavanyítás után a csapadékot leszivatjuk és agyagon szárítjuk. Etilaoetátos kezelés és etanolos forralás után 183—18i5 C°-on olvadó N,N'-Hbisz-[4-[^-(2-metoxi-S-lklór-benziamidoJjetilJ^benzolszulfonil]-ikarbamidot kapunk. lb) 0,95 g az a) eljánással előállított vegyületet 30 ml dioxánban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 0,125 g cikldheptilamint adunk és 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott tiszta oldatot betamiényítjük, a maradékot 0,5'%-os vizes ammóniával kezeljük, a képződő 4-[j/?-(2-'metoxd-5JklórJbenzamido)-etil] -HbenzolszulfoBämMj-HOt kiszűrjük és a szűrletet megsavanyítjuk. Kristályos csapadék formájá- ban N-[i4-['//?-j

(i2-ínetoxi-5-klár-iben'zamido)-etil]-benzolszülifonil] -N'-cikldhextilkarbamidot kapunk. A csapadékot leszivatjuk, Szárítjuk és metanol-víz elegyből átkiristályosítjuk. Op.: 140 C°. 13. példa: N- [4- [/?M(3-klórHbenzamido)^etil] --benzolszulfonilj-N'Hcilkloheptilkaribamid 4,75 g 4-[4-[/?^(34dór^benzamido)-etil]-benzolszulfonil] -1,1 -pent amétilénszemifcarbazid (op.: 229 Cc), 50 ml dioxán és 1 g cikloheptilamin elegyét 45 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A kapott oldatot vákuumban betöményítjükés a maradékot kb. 0,i5%-os ammóniában felvesszük. Az elegyet szűrjük és a szűrletet megsaivanyítjük. Kristályos csapadék for-12 májában N-[4-[/?-(34slór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil] -N'-ciHohieptil-fearlbaimido't kapunk. A csapadékot leszójvatjuk, levegőn, majd gőz. fürdőn szárítjuk. Metanolos átkristályosítás után 5 162 C°-on olvadó terméket kapunk. A fenti eljáráshoz hasonlóan 3 g. 1

4-[4-[/S-(3--iraetil-benzamidoJjeüllHbenizolszullfonilJ-nl-pentametilénszemikarbazidot (op.: 241 C°) és 0,73 g ciikloheptilamint 50 ml dimetilform:amidban 1 10- órán át 120 C°-on reagáltatva a 147 C°-on (metanol-víz elegyből) olvadó N-[4-[/

5-(3-metiilbenzamido)-etil] -benzo'liszulfonil] -N'-cikloheptilkarbamidot kapjuk. 13. példa: . N-[4-[/

S-(2-metoxi-5-lklór-.benzamido)-etil]-benzolszu]fonil]-N'-cikloheptiilkarbamid 1,8 g 4-[4-ö/?-'(2-imietoxi-5-klór-benzamido)-etil] -benzolszulfonil]-cikloaktanonsaemikarlba- . zon (op.: 180—182 C°; 4-[^(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzokzulfonai-niid-nátriumból 25 és ciklooktanonszemifcarbaHonból 4 órás, 100 C°-os melegítéssel előállított tormák), 50. ml dioxán és 0,33 g űMoheptiilamin elegyét 1 órán át visszaforyaltó hűtő alátlt forraljuk. A tiszta oldatot vákuumban betöményítjük, 30 és a kapott maradékot kb. 0,5%-os vizes ammóniával kezeljük. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet magsavanyiítjuk. Kristályos csapadék formájában N-[4-[^(2-ímetoxi-5^klór-HbenzamidoJ-etilJ-ibenzols'Zíulifonilj-N'-cikloheptil-35 karbamidot kapunk. A kristályokat leszivatjuk, szárítjuk és metanolból átikristályosítjuik. A termék 140 C° körül olvad. 4Q 14. példa: N- [4- [^-](2-metoxi-5-mietil-benzamido)-etil] --benzolszulfonil] -N '-oiklobeptilkarbamid 45 14 g 4-[^-(2-metoxi-5-metil-benzamido)-etil]Hbenzolszulfonamidot (op.: 191 C°) és 50 ml víziben oldott 1,7 g NaOH-ot 15 ml acetonban oldunk és az oldatot 0—(+5) C°-ra lehűtjük. Az elegyhez keverés közben cseppenként 4,5 g 50 cikloheptilizocianátiot adunk és szoibaihőmérsakleten további 3 órán át kevertjük. Az elegyet 1%-os NH/t

OH-ból kicsapjuk. A képződő N-[4--[i/?-(í2-.metiox:ÍJ5-metil-ibenzamido)^etil]j

benzolszulfonil] -N'-eiklöheptilkarbamido t leszivat j uk t és metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Op.: 166 C°. v A fenti eljáráshoz hasonló -módon 4- [^2-metoxi-5nbr ám-bmzamido)-etil] -ben-60 zoiszuKonamidból (op.: 223—224 C°) ^[4-^-(2Hmetox:H5-ibróm-benzamido)-etil]-lbenzolszulfoni^-N'^cikloheptilkarbamidot (op.: 150 C°, metanol-víz elegyből); 4-[/?-j(2,5-Hdimetoxi-foenzamido)-etil]-benzol-65 szulfonamidiból (op.: 169 C°) N-[4^(/J-i(2,5-dimet-6