157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
9 157649 10 4,26 g N-.[i4-í[;/ ő-(2-metoxi-5-'klór-ibenzamido)-etil-benzolszuMonilJ-metiluretánt és 1,6 g cikloheptilaminoacecátot 100 ml dioxánban 1,5 órán át felszálló hűtő alatt melegítünk. A reakcióelegyet vízzel keverjük és a kiváló terméket metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Igen jó tenmeléssel N^[4-[^(2-metoxi-5Mklór-ibenzamidoJ-ietiyHbenzolszulfonilJ-N'-cikloheptil-Ikarbamidot kapunk, op.: 140 C°. 5. példa: *N-[4-i[^H(2-'metoxi-benzamido)-i eitil]-, -bénzolszulf'Oniir|-N'Hcikloheptilkairibamid 10 g N-[4^[^(2-metoxi4>enzamido)-etil]-benzo]szulfoail]-fearbamid (op.: 183 C°), 311 ml toluol, 30 ml gllikolmonometiléter, 1,65 g jégecet és 2,8 g ciklolheptitoimin elegyét 5 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A reafccióelegyet ezután vákuumban betöményítjüík és a maradákot alkohollal fcezelj.uk . A kapott nyers N-[4-[/?^(i2-metoxilbenzaim;ido)-etil]-benzolszulfonilJ-N'-oiikloheptilkanbamidot leszivatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Op.: 165 C°. 6. példa: N-[4-(ß^2^metoxi-5-ki őriben zamido]-etil]-benzolszulfonil-N'-ciklOheptilfcarbaimid 1,06 g NH[4r[!/?-i(2-metoxi-5-4klór-benzamido)-etil]-^benziolszultfonil]-N'Hmetilkartoaímidot (op.: 197-^198 C°; N-[4^(2-mietoxi-54dór-benzamMo)-etil]^benzo:lszullfonil]-met:iiluirietánból és metilaminból előállított termék) és 0,5 g cikloheptilamint 30 ml dioxánban 1,5 órán át visszafolyató hűtő alatt 'melegítünk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, híg sósavval átsavanyítjufc és a kapott terméket metanol-víz elegyből átlkristályosítjuk. Jó termeléssel N44-[^-(2-metoxi-5--iklór-benzaimido)-eitil]-foenzoliszulfonil]-N'^oik:loheptilíkairbamidot kapunk, op.: 140 C°. 7. példa: N-[4-ipH(2-metoxi-5-lklór-benzaimido)-et, il]-benzo:lszultfonil]-N'-icikloheptilkia!rbamid 4,9 g NH[4-i[i/?j(2-jmetioxi^5Hklor-ibenzamido)letilJ-benzolszulfonill-N'-fenilnkarbamid (op.: 193^195 C°), 100 ml dioxán és 1 g cikloheptila>min elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A tiszta oldatot vákuumban betöményítjük és a kapott maradékot fcb. 0,5%-os ammóniával kezeljük. Az oldatot sízűf jük és a szűrletet megsaványítjuk. A kapott N-;[4-i[^H(2-metoxi-5J fclórbenziamido)-etil]-Jbenzolszulfon!Íl']-N'"-ciiklo!heptilkarfoamid csapadékot leszivatjuk és agyagon szárítjuk. Metanol-víz elegyből átikristályosítva 140 C°-on olvadó tiszta terméket kapunk. 8. példa: N-i[4-[l/í-(2-metoxi-5-klór-'benzaimido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-ci;klohsptilkarbamid 5 a) 5 g N-)[4-[y5-1 (2^metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulfonil]-ikarbamidot 30 g ecetsavanhidridben szuszpendálunk. Az elegyhez 5 csepp cc. kénsavat adunk és 5 percig gőzfürdőn 10 melegítjük. Oldódást, majd kristálylkiválást figyelhetünk meg. A kapott kristályokat az elegy lehűlése után leszivatjuk, etilacetáttal mossuk és szárijuk. A .terméket rövid ideig metanollal forraljuk, és így 208 C°-on (bomlás) olvadó 15 N-[4-[^-4(2-matoxi-5^k0iór-bienzamido)-etil3 --íbenzolszulfonil] -N'-aeetilnkarbamidpt kapunk. b) 2,3 g az a) eljárás szerint előállított terméket és 0,5 g cikloheptilamint jól összekeverünk. 20 Melegítés hatására az N- [4- [; 3-! (2-metoxi-54dór-benzamidoJ-etiiJ^benzolszuMonilJ-N'-acetil-karbamid cikloheptilaminsója keletkezik. A sót 45 percen át Erlenmeyer-lombikban 150 C°-on olajíürdőn melegítjük. A só néhány perc múlva 25 tiszta öimledék képződése közben megolvad. Az ömledéket lehűlni hagyjuk, a reakciótetrméket gőzfürdőn melegítve 0,5%-os vizes ammóniával kezeljük, leszűrjük és a szűrletet meg-30 savanyítjuk. A kristályos .csapadékot leszivatjuk és ismét- 0,5%-os ammóniában felvesszük. A szűrlet megsavanyításakar kristályos csapadék formájában N-[4-[/?-(2-metoxi-5Hklór-Hbenz;am:ido)-etil] -íbenzolszulf onil] -N'-oifclohep tila5 -fcaribamidot kapunk, amelyet leszivatunk és szárítunk, A termék metanol-víz elegyből átkristályosítva 140 C°-on olvad. 40 9. példa: N- [4- [/ 3-(2-<metoxi-5-lklór-benzaimido)-etil] --benzolszulfonil]-N'-cikloheptilkarbaímid 45 2,4 g N-[4-f^-(2-.metoxH5^klói1benzamido)-etil]-^benzolszulf onil] -N' ,N '-pentaimetilenikärbamidot (op.: 181—-,183 C°) és 1 g cikldheptilamint 35 ml dioxánban 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet híg sósavval meg-50 savanyítjuk, majd a kapott csapadékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. Jó termeléssel 140 C°-on olvadó N-[4-[^-i(2-Hmetoxi-5-klór-benzamido)-etil]-bienzo.lszulfonil]-N'-ciktóheptilkarbamidot kapunk. 10. példa: N- [4- [; /?H(3 j metilHbenzamido)-etil] -60 -benzolszulfonil]-N'-cMoheptilkarfoamid 6 g . 4- [/?-(3-metilbenzamido)-etil]-benzolszulfonamid-nátirrumsót 3,9 g difenilikarbaminsavkloriddal 60 ml toluolfaan 3 órán át vissza-65 folyató hűtő alatt forralunk. A képződött nyers 5
