157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
f 157649 8 re alkalmas anyagok jelenlétében használhatók fel. A sóképzéshez pl. alkalikus anyagokat, mint alkálifém- vagy alkálifaldfémihidroxidokat, -karbonátokat vagy bikarbonátokat alkalmazhatunk. Gyógyászati készítményekként előnyösen tablettákat használhatunk fel, amelyek az előállítás módjától függően a szokásos segéd- és hordozóanyagokat, mint talkuimot, keményítőt, tejcukrot, traganthot vagy magnéziuimsztearátot tartalmazhatnak. A hatóanyagkénit az itt Wirt benzolszuMondl-k'arbaimidokat tartalmazó bészítniényekiet — pl. tablettákat vagy a fenti adalékanyagokat tartalmazó, vagy azok nélküli porokat — célsaerűen adagolt formába hozzuk. Dózisként ezesetben olyant kell választanunk, amely az alkalmazott benzolszulfonilkaribamid hatékonyságának és az elérni kívánt hatásnak megfelel. Az adagolás egysége célszerűen 0,ö—100 mg, előnyösen 2—10 mg, azonban ennél lényegesen nagyobb vagy kisebb adagolási egységek is alkalmazhatók, amikor a készítmények részét, vagy többszörösét adhatjuk be. Az eljárás további részleteit a példák szemléltetik, anélkül, hogy a találmányt ezekre korlátoznánk. 1. példa: a) N-[4-![y?-(3-metilbenzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-cifcloheptatrieniltoanbamid 12 g Nj[4-[v 3-(3-mietilbenzaimido)-etil]-ibenzolszulfonilj-karbamidot (op.: 200 C°) kis fölöslegben vett 2 n nátriumhidroxidban oldunk, az oldatot 150 ml vízzel hígítjuk és szobahőmérsékleten, keverés közben lassan 9 g tropiliumbromid 50 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelagy pH-ját eközben 2 n nátriumhidroxid folyamatos beadagolásával enyhén lúgos értéken tartjuk. Az elegyet további 30 percen át keverjük, híg ecetsavval megsavanyítijuk, amikor az N-[4-{:/?^(3-metilbenzamido)-ietil]-benzolszulfonil]-N'-cikloheptatrienil-OcanbamM kiválik. A termék metanol-víz elegyből átkristályosítva 141—143 C°-on olvad (bomlás). b) N-[4-['/?-(3^metilbenzamido)-etil]-benzoIszulífonil]N'-ciklQheptiil-kar1ba'mid 5 g az a) eljárás szerint előállított vegyületet metanolban kevés dimetilformamid hozzáadásával oldunk és szobahőmérsékleten palládium jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után az oldószert lepároljuk és a maradékot vizes. metanolból átkristályosítjuk. Op.: 147 C°. A fentiekhez hasonlóan a megfelelően készített cikloiheptatrieniikarbamidokból az alábbi vegyületeket állítjuk elő: N-[4-[j ő-(2-metoxibenzamido)-etil]-benzolszultfonil]-N'-cikloheptilkar,bamid (op.: 165 C°, metanol-víz elegyből); N-[4-f^-i(3-klórbenzamido)-ietü]-b,3nzolszulfonil]-5 -N'-cikloheptilkarbamid, op.: 162 C°; N-[4-[!/?-(2-metoxi-5-Jklórbenzamido)-etil]-ibienzolszulionilj-N'-cikloheptilkaiíbamid (op.: 140 C°, metanol-víz elegyből); N-j [4-[I / i?-(2-metoxi-5-ibrómbenzamido)-etil]-10 -benzolszulfonil]-N'-cikloheptilkarbamid (op.: 150 Cc , metanol-víz elegyből); N^[4-['^(2,5^dimetoxibenzamido)-etil]-Jbienzolszulfonilj-N'-cikloheptilkarbamid (op.: 101 C°, metanol-víz elegyből); 15 N-[4-i['í ŐH(2-alliloxi-5Hklórbenzamido)-etil]-benzo]szulföniil;]-N'-cikloheptÍlkarbamid (op.: 75 C°, metanol-jvíz elegyből); N-![4-[i/^2-etoxi-5-klórbenzamido)-etii]-foenzolszulfonil]~N'-cikloheptilfcarfoamid 20 op.: 140 C°, metanol^víz elegyből). 2. példa: 25 N-[4-i [ , />-(2-metoxi-5-metiibenzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N'-cikloheptil-karbamid 7 g N-[4-[/ i3-(2^metoxi-5-metil]be.nzamido)-etil]-benzolszulfonil]-metil-uretánt (op.: 175—177 Cu ) 3Q 200 ml xilolban szuszpendálunk és 80 C°-on 1,9 g cikloheptilamint adunk hozzá. Rövid idő után az olajfürdő hőmérsékletét 150 C°-ra emeljük és 30 percen át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakoióelegy ezalatt oldatba megy és metanol c5 desztillál le. Hűtésre a képződött N-[4-{|/?-i(2--metoxi-5-metilb:enzamido)-etil]-benzoliSzuilfonil]-N^ciklaheptil-karbamid kristályos anyag formájában kiválik. Op.: metanol-víz elegyből átkristályosítva 140 C°. 3. példa: N-[4-[;/SH(]2-metoxi-5-klór-ibenzamido)-eti.l]-benzolszulfonill-N'-cilklaheptilikarbamid 45 . . . 2,45 g N-i[4-[,/?-(2-metoxi45-iklór-benzamido)-etil]Hbenzolszulfonil]Hfeniluretánt (4-['/?-(2-metoxi-5-lklói1benza:mÍ!do)-etil]Hbenzolszulfonamidból és klórihangyasavfienilészteiHből előállított termék) 0,5 g cikloheptilamin 30 'ml dioxánnal képezett oldatával 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A oreakcióelegyet vízzel hígítjuk és híg sósavval megsavanyítjuk, s a kiváló csapadékot 0,'5%-os ammóniával kezeljük. A " vizes lúgos oldatot megsavanyítjuk és a kapott csapadékot metanol-víz elegyből átkristályosítjuk. N-[4-[i/ 3-(2^metoxi-5-j klóíbienzamid!o)-et l il]^benzolszulfonil]-N'-cikloheptilkarbamidot kapunk, op.: 140 C°. 60 4. példa: N-{4-f/?-(2-metoxi-5-klór-benzaimido)-etil]-65 -benzolszulfoniilj-N'-cikloheptilkarbamid ä
