157646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-diszubsztituált-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etilészterek előállítására
3 157646 4 esetben nyomás alatt, 70—17.0 C°-os hőmérsékleten. - • A diazoetános reakciót alacsony, vagyis —5 és +40 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Eljárhatunk úgy is, hogy pH-beállítás. után közvetlenül a fenti kezelés során kapott reakeióelegyhez adjuk' a diazoetánt, előnyösdb'hnek találtuk azonban azt az eljárásváltozatot, amely szerint az oldószert eltávolítjuk, és az utóbbi reakciót éterben hajtjuk végre. A reakciót célszerűen semleges pH-ártéken valósítjuk meg. Az (I) általános képletű vegyületek kristályos termékként válnak ki, és szűréssel elkülöníthetők. Az eljárás során igen tiszta termékéket kapunk, amelyeket kívánt esetben átkristályosítással tovább tisztíthatunk. A kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű aJciianoH/k(;3,4-diszubsztituált-fenilamino)-akrilsavetilészterek új vegyületek, amelyeiket a megfelelő (III) általános képletű 3,4-diszuibsztituált anilin-származékok •— ahol R1 és R 2 jelentése a fent megadott •— és ciáneeet&avetilészter ortdhangyasavészter, formiminostiléter vagy formimmoetilétar-sók jelenlétében végrehajtott reakciójával állíthatjuk elő. Ha reakciópartnerkánt formiminoetiléter-sókat alkalmazunk, a reakciót célszerűen savmegkötőszerek, pl. trietilamin jelenlétében hajtjuk végre. A képződött (II) általános képletű vegyületéket tisztítás nélkül felhasználhatjuk az (I) általános képletű vegyületek előállításához. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: a) 27,6 g (Ojl mól) a-ciano-/?~(3,4-dimetoxi-fenilamino)-1 ákirilsavetilészter és 500 g difill elegyét 4 órán át visszaíolyatás köziben forraljuk. A reakicxóelegyet 20 C°^ra hűtjük, a kivált terméket kiszűrjük, majd az anyalúgpot ismét 3 órán át forraljuk. Az elegyet, lehűtjük, a kivált terméket kiszűrjük, majd az egyesített terméket etanbllal mossuk. b) A. fenti lépésben kapott termék, 45 g káliumhidroxid és 350 g 50%K>S vizes etanol ele-gyét 16 órán át nyomás alatt ISO—J150 C°-on melegítjük. Az elegyet 20 C°-ra hűtjük, 20%-os sósavoldattal semlegesítjük, majd az oldószert lepánolg'uk és a maradékot 70 ml éterben felvesszük. 'Az óterés oldatot —5 C°^ra hűtjük, és 50 g nitrozo^etilkartoamidbol tömény káliumhidroxid-oldattal előállított ' diázoetán 80 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át —5 C°-on, majd egy órán át 20 C°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. 22,2 g (80%) e^-dimetoxi^-hldroxi-kinolinJS-ikarbíQnsavetilésztert kapunk. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 281—,283 C°-on olvad. Elemzés Ci4 H 15 !N0 5 képletre: 5 Számított %: C = 60,64, H = 5,45, N — 5,05 Talált %: C = 60,43, H = 5,31, N = 5,13. A kiindulási anyagként felhasznált a-ciano-10 -/?-i(3,4^dimetoxi-ifenilamino)-akrilsave, tilészte:rt a következőképpen állíthatjuk elő: 15,3 g (0,1 mól) 4-iamino^veratrol, 10,1 g (0,1 mól) formiminoetiléter-hidroklorid, 11,3 g (0,1 mól) ciánesetsavetilészter és 10,2 g (0,1 mól) 15 trietilamin elegyét 5—8 órán át ISO C°-on keverjük, miközben a képződő etanolt kidesztilláljuk. Az elegyet lehűtjük,- a terméket 800 ml benzolban oldjuk, a benzolos oldatot vízzel semleges kémhatás eléréséig mossuk-, majd a 20 benzolt lapároljuk és a maradékot 165—170 C°on néhány percig 5 Hgmm-es vákuum alatt tartjuk. 25,4 g '(92%) a-ciano^(3,4-j dimetoxi^fenilammo)^akrilsavetilésztert kapunk. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 25 166—167 C°-on olvad. Elemzés C14 ÍN Z H 18 04 képletre: Számított %: C = 60,8.6, H = 5,83, N = 10,14 30 Talált %: C = 60,98, H = 5,ßl, N = 10,00. 2. példa: 35 a) 36,0 g 0,1 mól) a-ciano-^-íS^di-izcihutoxi~fenilamino)^akrils;avetiMsztar és 720 g difill elegyét 4 órán át visszalfolyatás közben forraljuk. Az elegyet 20 C°-ra hűtjük, a kivált terméket kiszűrjük, és az anyalúgot ismét 4 órán 40 át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kivált terméket kiszűrjük, és az egyesített terméket aioetonnal mossuk. Ib) A fenti módon kapott termék, 50 g ká-45 liumlhidróxid és 350 g 50%-OB vizes etanol elegyét nyomás alatt 10—45 órán át 150—160 C°on melegítjük. Az elegyet 20 C°-ra hűtjük. 20%-os vizes sósavoldattal semlegesítjük, majd az oldószert lepárolj'uk és a maradékot éterben 50 felvesszük.' Az elegyet •—S C°-ra hűtjük, és 50 g nitrozo-etilkaribamidból tömény káliumhidroxid-öldattal előállított diázoetán 100 ml éterrel készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 2 órán át —5 C°-on, 1 órán át 20 C°-on kevér-55 jük, végül 1 órán át forraljuk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel 'többször átmossuk és szárítjuk. 32,5 g (90%) 6,7^d:i-izio(butoxi-4-hidroxi-kinolin-3-kairbonßaviatilesztert kapunk. A termék dimetiMormamidos átkristályosítás után 60 288—292 CQ -on olvad. Elemzés C20H27NO5 képletre: Számított %: C = 66,46, H = 7,52, N = 3,87 65 Talált %: C = 66,53, H = 7,61, N = 3,81. 2
