157634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-6-szulfamil-kinolin-3-karbonsavak előállítására
157634 7 ' - 8 kuumban lepároljuk, hűtés után 2 n sósavval savanyítjuk és a kivált szilárd anyagot leszűrjük. Diimetilformamidból való átkristályosítás után a VI képletű 3-karboxi-4-hidroxi-6-(dipropifezulfamilj-kinolint nyerjük színtelen kristályok formájában. Op. 285—267° {bomlás közben). Az ebben a példában kiindulási anyagként alkalmazott 3-4saribetoxi-4-hidroxi-6-(dipropilszulfamil)-kinol'mt a következőképpen állíthatjuk elő: ' 100 g 4-acetam,ino-beníZO'lszulfokloridot keverés közben részletenként 1000 ml víz és 200 ml dipropilamin elegyéhez adjuk. Három óra múlva etilacetátbal extr.ahal.juk , vízzel mossuk és vákuumban bepároljuk. A nyers olajos 4-(dipropilszul:famil)-^acetanilid 100 g-ját 3 órán át 1000 ml 2 n sósavval vízfürdőn melegítjük. Hűtés után a savas oldatot tömény ammónia-oldattal lúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metiilénkloridas fázis maradékát m^ tilénkloirid-petroléter .elegyből átkiristályosítjuk és így 118—120° olvadáspontú 4-(dipropilszulfamü)-anilint nyerünk. E vegyület 55 g-jának és 50 g etoximetilénmalonsavdietilészternek elegyét 30 percig 140°-on melegítjük, amikaris etanol szabadul fel. A lehűtött szilárd reakcióterméket etanolipetroléter elegyből átkristályosítjuk ós így 4-(dipropilszulfamil)-anilino-metilén-malonsavdietilésztert kapunk, 95—98° olvadásponttal. Ezt forrásban levő difeniléterben ciklizáljuk és így 3^karbetoxi-4-hidroxi-6-(dipropilszulf amilj-kinolinhoz jutunk. Op.: 295— 298°. 4. példa: 13 g 3-karbetoxi-44iidroxi-6-(piperidinoBzulfonil)-kinolin 100 ml etán óllal készült oldatát 130 ml 2 n nátronlúghoz adjuk és 3 órán át visszacsepegő hűtőt alkalmazva főzzük. Az etanol főtőmegét vákuumban ledesztilláljuk, a vizes lúgos oldathoz afctívszenet adunik, leszűrjük, 2 n sósavval savanyítjuk, és a kivált szilárd anyagot leszivatjuk. Dimetilformamid-víz elegyből történő átkristályosítás után a II képletű színtelen kristályos 3-kairboxi-4-hidroxi-6-(piperidinoszulfonil)-kinolint nyerjük. Op.: 290—292° (bomlás köziben). Az ebben a példában kiindulási anyagként leírt 3-karbetoxi-44iidr.oxi-6-(piperidinoszulfonil)-kinolint a 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-(dipropiI-szulfamil)-kinolin 3. példában leírt előállítási eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő. A 4-(piperidinos,zulfonir)Taaetanilid 81°-on, a 4-(piperidinoszulfonil)-anilin 108—110°-on és a 4-(piperidinoszulfonil)-anilino-metilén-jmaIonsavdietilószter 105—107°-on olvad. Az ebből forrásban levő difeniléterben nyert 3^karbetoxi-4-hidro.xi-6--(piperidinoiszulfonil)-!kinolin 320°-on, bomlás közben olvad. 5. példa: 13 g 34tarbdtoxi-4-hidr.oxi^6-(morfalinoszulfonil)-kinolin 100 ml etanollal készült oldatát 130 ml 2 n nátronlúghoz adjuk és 3 órán át visszacsepegő hűtőt alkalmazva főzzük. Az etanol főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a vizes lúgos oldathoz aktívszenet adunk, leszűrjük, 2 n sósavval savanyítjuk és a kivált anyagot leszivatjuk. Dimstilformamid-víz 'elegyből történő átkiristályosítás után a III képletű 3-,karboxi-4--hidroxi-6-(imorfolinosz;ulfonil)-kinolint nyerjük. Op.: 29,3—295° (bomlás köziben). -Az ebben a példában kiindulási anyagként leírt 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-'(morfolinoszulfonil)-kinolint a 3-karhetoxi-4-hidroxi-6-(dipropilszulfamil)-kinolin 3. példában leírt előállítási eljárásához hasonlóan állítjuk elő. A 4-(morfolinoszulfonil)Hacetanilid 108—lill°-on, a 4-(mo!r.foli,nszM.lfonil)-anilin 214—215°-on és a 4-(morfolinoszulfonil)-ianilino-m etilén nmalonsavdiet ilész^ ter 125—127°-on olvad. A*z utóbbiból forrásban levő difeniláterben nyert 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-(morfolinoszulfonil)-kinolin 325°-on bomlás közben olvad. 7. példa: 300 mg 3-karboxi-4-hid!roxi-6-(pipei ridinosz.uI-fonil)-kinolt tartalmazó tablettákat a következő összetételben állíthatunk elő: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6. példa: 30 A VII képletű 3-karboxi-4-hidroxi-6-[(4-metil-l-piperazmi!)-szulfonil]^kinolin nyerhető a 3--karbetoxi-4-hidroxi-6-t(4Hmetil-l-piperazinil)-szulfonilj-kinolin hidrolizisével, az 1—5. példák 35 szerinti vegyületek előállításához hasonlóan. Az ebben a példában kiindulási anyagként alkalmazott 3^karibetoxi-4-hidroxi-6-[(4-metil-l-Hpiperazinil)-iszulfonil]^kinolint a következőképpen állíthatjuk elő: 40 4-f(4-metil-l-piperazmil)-ézulfo.nil}-anilino--metilénmalonsavdietilésztert a 4-(dipropilszulfamil)^anilino-metilénmalons.avdietilészter 3. példában leírt előállítási eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő. A 4-[(4-metil-l-pipe'razinil)-szulf.onil]-45 -aoetanilid 112—113°-on, a 4-[(4-metil-l-piperazmil)-«zulfonil]-.anilin 230—231°-o.n és az ebből nyerhető 4-[(4-metil-l-piperazinil)-szulfonil]-anilino-metilónmaloínsavdietilészter 132—-.135°olvad. 50 15 g 4-[(4-metil-l-piperazinü)-szulfonil]-anilino-metilén-malonsavdiettilésztert 100 ml difeniléterben oldunk. Az oldatot 15 perc alatt forrásig melegítjük, lehűtjük, etanollal felvesszük és a kivált anyagot leszűrjük. Dimetilformamid-55 -éter elegyből átkristályosítva a VIII képletű 3-karbetoxi-4-hidroxi-í8-[(4-metil-l-piperazi.nil)Hszulfonilj-kinolint nyerjük, színtelen kristályok formájában. Op..: 307—309°. 4
