157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
17 és 400 ml víziből képezett oldathoz adjuk, miközben a niitnálólkeveréket jégfürdőn való hűtéssel 20°-on tartjuk. A nitrált keveréket 3 óra hosszat történő keverés után 10—15°-on 3000 ml vízzel felhígítjuk és szűrjük. A szűrőn levő maradékot vízzel mossuk, szárítjuk és ciklohexániból átkóstályasítjuk. Az így kapott 3,4--bisz-ciklopropilmetoxi-nitroibenziol olvadáspontja 80,5—81,5°. 26,4 g 3,4-foisz-ciklopropilmietoxii-nitroibenzol és 200 ml vízmentes etanol keverékét 1,2 g platinaoxid jelenlétéiben és 3,5 atmoszféra kezdeti nyomáson hidrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a keverékihez 22 g etoxiimetilén-malonsavas dietilésztert adunk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Lehűtés után a katalizátort kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a kapott maradékot megszárítjuk és petroléterből átkristályosítjuk. Az így kapott (3,4-r bisz-cikk>propil-im!etoxi-fenilamino)-metilón-malonsavas dietilészter olvadáspontja 66—'67°. Ha a fentiekben ekvivalens mennyiségű etoximetilén-ciánecetsavas etilésztert használunk, akkor azonos módszerrel (3,4-bisz-ciklopropilmetoxi-ifenil-iamino)-metilén-ciáneoetsavas etilésztert kapunk. 4. példa: 22 g (4-ciklopropilmietoxi-2-'trifluormetil-fen:il amino)-im>etilén-malonsavas dietilészter és 220 ml difeniléter keverékét 20 percig keverés közben 250—260°-on hevítjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a raakciókeveréket petroléterrel hígítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon (XI) képletű 6-cilklopropilmetoxi-4Hhidroxi-8-trifluormetiil-3-Jkinolin-karbonsavas etilésztert nyerünk, amelynek olvadáspontja 195—196°. A kiindulóanyagot az alábbi módszerrel készítjük : 20,7 g 4-hidroxi-2-trifluarmetil-nitroibenzol és 100 ml dimetilformamid keverékét 4,3 g 56%-os ásványolajos nátiriumhidrid szuszpenzióval és 100 ml dimetilformamiddal elegyítjük hűtés közben, majd 15,3 g ciklopropilimetilbromidot adagolunk. A reakciókevaréket 15 percig nitrogénaltmoszférálban keverésben tartjuk, majd acetoirtfelaslegre öntjük. A kivált csapadékot leszűrjük és csökkentett nyomáson szárítjuk. Az így kapott 4-ciklopropilmetoxi-2-trifluormetil-niitrobenzol lovadáspontja 46—48°. . 15,7 g 4-cilklopropilmetoxi-2-trifluormetilnitrobenzol és 100 ml etanol keverékét. 0,8 g platinaoxid jelenlétében és 3V4 atmoszféra kezdeti nyomáson hidrogénezzük. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a keverékhez 13 g etoximetilén-malonsavas dietilésztert adunk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljulk és így (4-18 -cil klQpropilmetoxi-2-trifluarmetil-fenilamino)-mgtilén-malonsavas dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 55—58°. 5. példa: 37.6 g (4-ciklopropilmetoxi-2-metil-fenilamino)-metilén-imalon!savas dietilészter és 300 ml 10 difeniléter keverékét 20 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés Után a reakciókeveréket éterrel felhígítjuk, a kapott csapadédékot leszűrjük, szárítjuk és átkristályosítjuk. A kapott term'ék a (XII) képletű 6-ciklopropil-15 met oxi-4-ihidroxi-8-metil-3Jkinolinkarbonsavas etilészter, amelynek olvadáspontja 293,5°. Ha a fenti eljárásban kiindulóanyagként (4--ciklopropil-metilmierkiap| to-2-'met i iWenilamino)-«netilén-malonsavas dietilésztert használunk, akikor a 6-ciklopropilmetilm©rkap*o-44údroxi--8-metil-3-kinolinkari bonsavas etilészterhez jutunk. Az eljárásban használt kiindulóanyagot a következő módon állítjuk elő: 38,3 g! 4-hidroxii-2-mietil-initroibenzolt 200 ml dimetilformamidban oldunk, majd az oldathoz 150 ml dimetilformamid és 10,8 g 56%-os áisványolajsos nátriumhidrid szuszpenzió keverékét adjuk. E reafccióikeveréket 4 óra hosszat nitrogénatmoszférában keverésben tartjuk, majd 30 36 g ciklopropil-metilbromiddal kezeljük. 4 óra hosszat 75—80 C°-on történő melegítés után a reakcióikeveréket lehűtjük, vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot 2%-os vizes nátriumhidíroxidoldattal és 35 vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlásnál nyert 4-dfclopropilimetoxi-2-<metil-nitrobenzol olvadáspontja 39—40°. 23.7 g 4-.ciíklopropilmietoxi-2-m!etil-nitroibenzol és 100 ml vízmentes etanol keverékét 1,2 g 40 platinaoxid jelenlétében 2 3/4 atmoszféra kezdeti nyomáson Mdrogénezünk. A hidrogénfelvétel befejeződése után a reakciókeverékhez 20,4 g etoximetilén-malonsav-dietilésztert adunk és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. 45 Forralás után leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, amikoris (4-c,iklopropilmetoxi-2-'m©til-feníilaminoJ-imietilén-malQnsavas dietilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja 94°. A (4-ciklopropilmetilmieríkapto-2-metil-fenil-50 amiino)-metilén-)malonisavas dietilészter kiindulóanyagot akként állítjuk elő, hogy 4-ciklopropilmetilmerkapto-2-imietil^nitrobenzalt ammóniás oldatban 50—60°-on kénhidrogénnel kezelünk, a képződött közbenső terméket pedig etoxi-55 mákmsavas diietilésztarrel tovább reagáltatjuk. 6. példa: 12 g (2-ciklopropi!lmetoxi-feniilamino)Hm©tiión-malonsavas dietilészter és 100 ml difeniléter keverékét 45 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 2 napon keresztül szobalhőmérsék-65 léten állni hagyjuk, végül a neakcióelegyet 2000 9
