157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
15 • 157633 16 karfoonsavais etilészter olvadáspontja 288—288,5 C° (bomlik). Ha a fenti vegyületet etanolos ammóniaoldattal elkeverve 80—l00°-on forraljuk, akkor 6,7--bisz-ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsiavamidot kapunk. 6,743Ísz-aiklopropilj metoxi-4-hidroxi-3-kinolinkariboinsavas etilészter és metil jodid keverékét dimetilformamidps közegben vízmentes káliumkarbonát jelenléteben hevítjük. ílymódon 6,7-bisz^cilklopropil-metoxi-lHmetil-4-oxo-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsavias etilésztert kapunk. A példában használt kiindulóanyag készítésmódja a következő: 20,5 g 4-nitronpirdkal teohin és 40 ml 95%-os etanol kever ékét hűtés közben 12 g nátriumhidroxid 20 ml vízben készített oldatával kezeljük, majd a reákciákeveréket nitrogénatmoszférában tartjuk és 15 perc eltelte után fcb. tízszeres mennyiségű acetonra öntjük. A kapott csapadékot gyorsan leszűrjük, vízzel mossuk és rövid idő alatt csökkentett nyomáson megszárítjuk. A maradékot 90Q ml dimetilszulfoxidiban feloldjuk és az oldatot 50—55°-on 46,5 g ciklopropilmetilbromiddal (tisztasága: 84,5%) nitrogénaitmoszférában reagáltatjuk. A reakciókeveréket 6 óra hosszat 6Q°-on tartjuk, majd lehűtjük és jeges vízre öntjük. A képződött csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és izopropanolból átkristáryosítjuk. Az így kapott 3,4--ibisz-ciklopropil-^metoxi-nitrobenzol olvadáspontja 79—81 C°. 16,5 g 3,4-bis!Z-aiklopropilrnetoxi-nitrobenzol és 210 ml vízmentes etanol keverékét 2 g 10%os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A hidrogén felvétel befejezése után a keveréket leszűrjük, a szűrletet 16 g etoximetilén-maionsavas dietilészterrel kezeljük, a keveréket 6 óra hosszat nitrogénatmoszféráiban visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljük. A desztillációs maradélkot petroléiterből átkristályosítjuk és ilymódon a kívánt (3,4Hbisz,-ciklopropilmetoxi-fenilaimino)-ímetilén-malonsiavdietilésztert nyerjük, amelynek olvadáspontja 62—64°. 2. példa: 10 g (3,4-bisz-cikloibutilmetoxi-ifenilamino)-metilénmalonsavas dietilészter és 100 ml difeniléteir keverékét 18 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, lehűtés után a reakciókeveréket petroléterrel felhígítjuk, a kapott csapadékot leszűrjük, csökkentett nyomáson szárítjuk és dimetilf ormamidiből átkiriiistályosítjuk. Az így kapott (X) fcépletű 6,74>isz-cikldbutilmetoxi-4--ihidroxi-3-ikinoilinlkarbonsiavas etilészter olvadáspontja 299—300°. A példában használt kiindulóanyag előállításmódja a következő lehet: 11,5 g nátriumimetoxidot 200 ml dimetilformamiidJban keverés köziben 1S,;5 g 4^nitro-pirokateohin 180 ml dimetilformamiidban képzett oldatával elegyítjük. A reafccióelegyet 1 óra hosszat nitrogénatmoszférában keverésiben tartjuk. Ezután a reakcióikeverétóhez 1 óra leforgása alatt 31,4 g ciklobutilmetilbromidot csepegtetünk, a reákciákeveréket 75—80°-on 4 óra 5 hosszat keverés közben melegítjük, végül lehűtjük és jégre öntjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3,4-bisz-cdlklobutilmetoxi-nitrobenzol olvadáspontja 60—61°. 10 9 g 3,4^bÍBz-ciklobutilmetoxi-niitrobenzol és 60 ml vízmentes etanol keverékét 0,37 g platinaoxid jelenlétében hidrogénezünk. Az elméleti mennyiségű hidrogén felvétele után a reakciókeveréket leszűrjük, a szűrlethez 6,7 g etoxi-15 métilénnmalonsavas dietilésztert adunk és még 3 óra hosszat nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szűrés után kapott szűrletet csökkentett nyomáson bepároiljuk és így (3,4-bisz-ciklobutilmetoxi-fenilaminio)-meti-2Q lén-rnalonsaivas dietilésztert kapunk, amely további tisztítás nélkül tovább reagáltatható. 3. példa: 25 50 g (3,4^bisz-cikloproipilmetcxi-fenilamino)-metilén^malansavas dietilésztert és 600 ml difeniléter keverékét 15 percig 250—260°-on hevítjük. Szobahőmérsékletre való lehűtés után a keveréket petroléterrel felhígítjuk, a kivált csapadékot leszűrjük, 80°-on csökkentett nyomáson szárítjuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott 6,7^bisz-ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavas etilészter olvadáspontja 290—293° (bomlik) és az 1. példa szerint előállított vegyülettel azonos. ' ' -w Ha a malonsavasésztier-szánmazék helyett a megfelelő ciánecetsavasésztert használjuk, akkor hasonló módszerrel a 3-ciánH6,7-bisz-ciklopropiilmetoxi-4Hhidroxi-kinolinhoz jutunk. A kiindulóanyagot az alábbi módszerrel készítjük : 22 g pirokatechint 250 ml dimetilformamid-4^» ban oldunk és az oldatot 20 perc leforgása alatt 500 ml dimetilformamdd és 17,2 g 56%-os ásványolajos nátriumhidrid szuszpenzió keverékéhez adjuk nitrogénatmoszférában állandó keverés és jéggel való hűtés közben. A reafcció-50 keveréket további 90 percig keverésben tartjuk, majd 5 perc leforgása alatt hűtés közben 60,4 g ciklopropilmetilbromidot adunk hozzá és 42 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd 100 ml vízzel felhígítjuk és a 55 kétszeres mennyiségű vízre öntjük. A reakciókeveréket metilónkloriddal extraháljuk, a szerves kivonatot 5%-os vizes nátriumhidroxidoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljük. A maradékot desztilláljuk, a 15 Hgmm 60 nyomáson 168—172° közötti frakcióból az 1,2-bisz-cilklopropilmetoxi-henzolt kinyerjük. 151 g 1,2-bisz-ciklapropilmetoxi-benzolt finom porrá szétdörzsölünk és keverés közben kisebb 65 adagokban 400 ml koncentrált salétromsavból 8
