157630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-alkilamino-propanol(2)-származékok előállítására

157630 15 Előállítás: 16 Szabadalmi igénypontok: A hatóanyagot és az etiléndiamintetraecetsavas sót kellő mennyiségű víziben oldjuk, és vízzel feltöltjük a kívánt térfiogatra. Az oldatból kiszűrjük a szuszpendált részecskéket és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk és elzárjuk. Minden ampulla 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 4. Depódrazsék Mag: l-(2-Metil-5-aimino-fenoxi)-3--izopTOpilaminopropanol-(2)-H2

SO,i 25,0 g Karboximetiloellulóz 295,0 g Sztearinsav 20,0 g Gellulózacetátftalát 40,0 g 380,0 g A drazsé előállítása: A hatóanyagot, a kanboximetilcellulózt és a sztearinsavat alaposan összekeverjük és a keveréket szokásos módon granuláljuk, cellulózacetátftialátnak 200 ml etanol-etilaoetát elegygyel készült oldatát használva. Ezután a granulátumból 380 mg-os magokat sajtolunk és ezeket a szokott módon bevonjuk polivinilpirrolidonnak 5%-os cukortartalmú vizes oldatával. Minden drazsé 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 5. Tabletták l-(2-Klór-4-amino-fenoxi)-3--izópropiliaminopiropanol-(2)maleinát 50,0 g 2,6-Bisz-(dietila[mmo)-4,8-dipiperidino-pirimido-[5,4-d]-pirimidin 75,0 g Tejcukor 164,0 g Keményítő (kukorica) 194,0 g Kolloid kovasav 14,0 g Polivinilpirrolidon 6,0 g Magnéziumsztearát 2,0 g Oldható keményítő 10,0 g 515,0 g Előállítás: A hatóanyagot a tejcukorral, a kukoricakeményítővel, a kolloid kovasavval és a polivinilpirrolidonnal együtt alapos összekeverés után szokásos módon granuláljuk, az oldható keményítő vizes oldatát használva. A granulátumot magnéziumsztearáttal keverjük és 1000 db 515 mg súlyú, 50 mg első és 75 mg második hatóanyagot tartalmazó tablettává sajtoljuk. 1. Eljárás az I általános képletű új, 1-fenoxi-3-alkilaminoipropamol-(2)HS2ármazékok és 5 savakkal alkotott addíciós sóik előállítására — ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen izopropil- vagy terc.-butilcsoportot, 10 R| hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metiicsoportot, R2 halogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metilesoportot, vagy tri-15 flucrmetilcsioportot és R3 nitril- (—C=N) vagy aminoesoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 20 a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí—R3 a fenti jelentésű, Z pedig —CH—CH9 vagy —OHOH—CH

2

—Hal : \ / o 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (Hal = halogénatom) csoportot jelent — egy III általános képletű aminosaármazékkal reagáltatunk "^ ebben a képletben R a fenti jelentésű, Q pedig aminokarbonil- vagy olyan alkilaminokarbonilcsoportot jelent, amelynek alkilcsoportja azonos R-rel —, vagy b) egy II általános képletű vegyületet egy IV általános képletű aminnal a szokásos módon reagáltatunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű — vagy c) egy V általános képletű primer aminba — ebben a képletben Rj—R3

a fenti jelentésű — önmagában ismert módon, például izopropilhalogenidokkal való reagáltatással vagy hidrogénnel és egy alkalmas, legfeljebb 4 szénatomos alifás ketonnal végzett reduktív alkilozással bevisszük az R csoportot, vagy d) VI általános képletű vegyületekből eliminálunk egy könnyen lehasítható védőcsoportot — ebben a képletben R és Rj—R3 a fenti jelentésű, G pedig redukcióval vagy hidrolízissel könnyen lehasítható csoportot (például acilvagy acetálcsoportot) jelent, vagy e) egy VII általános képletű tercier aminból — ebben a képletben R és Rj—R3 a fenti jelentésű, V pedig egy szokásos könnyen leválasztható csoportot (például benzil- vagy acetilcsoportot) jelent — a védőcsoportot hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan lehasítjuk, vagy f) egy VIII általános képletű oxazolidinont — ebben a képletben R és Rí—R3 a fenti jelentésű — hidrolizálunk, vagy g) egy IX általános képletű karbamidszármazékot — ebben a képletben R, Rí—R3 a fenti jelentésű, R4 és R5 azonosak vagy különbözők lehetnek és hidrogénatomot vagy alkil-, aralkil- vagy árucsoportot jelentenek — hidrolizálunk vagy pirolizálunk, vagy h) egy X általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, Rj és R2 a fenti jelentésű, A pedig aminocsoporttá redukálható csopor-