157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására
157572 10 12. példa: 6,7 g 6a-fluor-ll/?-klór-9-brám-21-aeetoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont a 3. példa szerinti módon eiszappanosítunk nátriummetilláttal. Ilyen módon 4,88 g 6a-ifluor-ll^klór-9--bróm-2l-Wdroxi-l6i*Hme1nl-l,4-pregnadién-3,20--diont kapunk, 162—163 C° olvadásponttal; UV: í'238 = 14 400. 13. példa: 250 mg 6aHfluor-ll/^klór~94}róm-21-hidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dk>n 1,25 mi dimetilformamidos oldatához jéghűtés közben 0,5 rnl klóracetilikloridot adunk. A reakcióelegyet 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd ezt követően vízbe öntjük. A csapadékot szűrjük, mossuk, szárítjuk, majd aceton és hexán elegyéből átferistályosítjuk. Ilyen módon 180 mg 6a-fluor-ll/?4dór-9Hbróm~21-klór-acetoxi^l6«-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 197,5—198 C° olvadásponttal; UV: %s8 =14 600; 14. példa: 1,0 g ßa^fluor-gai^-düklor^l-acetoxi-ieia-metil-l,4-ipregnadién-3,20-diont a 3. példában ismertetett módon, elszappanosítünk. Ilyen módon 780 g 6a-fluor-9,ll/?-diklór-21~hidroxi-16fl-métil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 213— 218 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: £-230 = 17 000. 15. példa: —10 C°-on 7,0 ml ecetsavanhidridhez 4,5 ml tömény (d = 1,50) salétromsavat adunk, majd keverés közben hozzáadjuk 200 mg 6«-fluor-19, ll^-diklór-ai-hidroxi-l ^GC-metil-l ,4npregnadién-3,20-dion 30 ml kloroformos oldatát. 30 percen át —10 C°-on keverjük az elegyet, majd jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd megszárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon 407 mg 6a-íluor-9,ll^-diklór-,ai-4iidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion-nitrátot kapunk, 198—200 C° olvadásponttal; UV: &B6 = = 16 700. 16. példa: 500 mg 6a-fluor-21-hexanoiloxi-16;a-metil-1,4,9(1 l)-pregnatrién-3,20-dion (olvadáspont 119,5—120 C°) 25 ml tömény ecetsavas oldatához 2,5 g lítiumkloridot, 500 mg N-bróm-szuk• cinimidet és sósavval telített 1,0 ml dioxánt adunk. A reakcióelegyet 45 percen át keverjük szobahőmérsékleten, majd vízbe öntjük, a kivált 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 terméket leszivatjuk, vízzel mossuk, és vákuumban szárítjuk. Metanolból végzett átkristályosítás után 444 mg ßa-fluor-lljff-klor-Q-brom-ai-hexanoiloxi^l 6cc-metil-l ,4-pr egniadién-3,20-diont kapunk, 113—115 C° olvadásponttal; UV: c"23g = 15 200. 17. példa: 3,0 g 6a-fluor-9,llyS-diklór-21-jhidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont a 7. példa szerinti módon reagáltatunk trimetilecetsavanhidriddel. A nyers terméket kovasavgélen kromatografáljuk. 9,5—12% aceton/pentán eleggyel 980 mg 6a-fluor-9a,l liy3-diklór-21-trimétilaoetoxi-16cHmetil-l ,4-jpregnadién-3,:20-diont eluálunk, 189—190 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV:*2 37 = 14 700. 18. példa: —75 C°-on elegyítünk 8,5 ml vízmentes folysavat, 11,5 ml tetrahidrofuránt és 16 ml metilénlkloridot. Az így kapott elegyíben oldunk 4,0 g 6a-fluor^21-hexanioiloxi-16a-metil-l,4,9(ll)-pregnatrién-3,20-diont és 8,0 g N-klórszükcinimidet. Az oldatot 3 órán át —50 C9 -on keverjük és további 16 órán át 0 C°-on állni hagyjuk, és ezt követően 45 g nátriumhidrogénkarbonát 1,5 liter vizes oldatába öntjük. Metilénkloridos extrahálás után a szerves fázist nártriumhidrogénszulfit-oldattal, natriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert vákuumban lehajtjuk. A maradékot aceton és hexán elegyéből átíkristályosítjuk. Ilyen módon 3,10 g 6a, 11 ß-di£ luor-M-Mác-21-hexanoiloxi-l 6«-metil-l,4Hpregnadién-3,20-diont kapunk, 121—122 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: Eon« = 15 500. .19. példa: 3,82 g 6a-fluor-21-hexanoiloxi-16a-metil-l,4,-9(ll)-pregnatrién-3,20-dion 20 ml tömény ecetsavas oldatához 20 g lítiumkloridoit, 3,82 g N-klór^szükcinimidet és sósavval telített 3,82 ml dioxánt adunk. A kapott oldatot egy órán át keverjük, majd vízbe öntjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers terméket kovasavgélen kromatografáljuk. 10,5—11,5%-os aceton/pentán eleggyel 1,61 g 6ta-fluor-9«! líl/J-diklór-21-hexanoiloxi-1 ©ct-metil-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 124—126,5 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: %S6 = 15 600. 20. példa: 2,0 g 6ía-fluor-9,ll/?-diklór-21-hidroxi-16a-85 -metil-l,4-pregnadién-3,20^diont az 5. példában 5
