157572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-halogén-szteroidok előállítására
11 157572 12 ismertetett módon reagáltatunk. A nyers terméket kovasavgélen kromatografaljúk. 10—16 %-os aceton/pentán eleggyel 1,06 g 6a-fluor-9ö,lli^^ilklór-2lHT>utiriIoxi-li 6lc?-iiietil-l,4-preg-/ nadién-3,20-diont kapunk, 203—203,5 C° olvadásponttal (aceton és hexán elegyéből); UV: «237 = 16 000. 21. példa: 3,3 g 6a-fluor-9,ll/ 9-<iiklór-214iidroxi-16ia-metil-l,4-pragnadién-3,20-dion 13,2 ml piridinnel készített oldatát és 6,6 ml valeriánsavanhidridet 16 órán át keverünk szobahőmérsékleten, majd a piridint -és a valeriiánsavanhidrid feleslegét vízgőzzel ledesztillálj'uk. A desztillációs maradékot metilénikloriddal extraháljuk, az extraktumot nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban 'bepároljuk. A maradókot kovasavgélen kromatografáljuk. A kromátogramot 10—13% acetont tartalmazó pentánnal eluáljük. Ilyen imódon 2,2 g 6a^fluor-9:a,ll^dilklór-21-valeriloxH6«-rnetil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 122—123 C° olvadásponttal (aceton/lhexán elegyből); UV: Í2 37 = 14 800. 22. példa: 5,0 g 6a,ll/?-difluor-9-fclár-21-hidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,2Q-diont a 20. példa szerinti körülmények között reagáltatunk valeriánsavanhidriddel. Az elkülönített nyers terméket kétszer átlkristályosítjuk aceton és hexán elegyéből. Ilyen módon 4,40 g 6a,ll^~ ^dif luar-9a:-klór-21-valeriloxi-l 6cc-metil-l ,4--pregnadién-3,20-diont kapunk, 142—143 C° olvadásponttal; UV: £2 35 = 15 800. 23. példa: 100 mg 6a-*fluor-9a,ll/?-diklór-21-ihidroxi-16a~metü-l,4-pregnadién-3,20-dion 2,0 ml piridines oldatához 400 mg borostyánkősavanhidridet adunk, majd az elegyét 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezt követően vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 4 n kénsavval és vízzel mossuk, szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. A maradékot hexánnal elkeverjük, és a kristályos anyagot elkülönítjük. Ilyen módon 73 mg 6a-fluor-9«,ll^dilklór-3,20-dioxo-16«-metijl-1,4-pregnadién-21-il->hidrogénszukcinátot kapunlk, 176—179 C° olvadásponttal. UV: «235 = = 15 900. 24. példa: 600 mg 6a,ll/ S-difluor-9-klór-21-hidroxi-16a-metil-l,4^pregnadién-3,20-dion 18 ml tömény hangyasavas és 5 ml tetrahidrofurános oldatához 120 míg p-tolruolszulfonsavat adunk. Az elegyet egy órán át szolbahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vízzel elegyítjük. A kivált ter-5 méket leszívatjuk, mossuk és metilénkloriddal felvesszük. Az oldatot nátriuimszulfát fölött szárítjuk és vákuumban .bepároljuk. A maradékot kromatografáljuk. Aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 200 mg 10 6ia,ll/?-difluor^9-klór-21-formiloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, 220—223 C° olvadásponttal; UV: %>5 = 16 700. 15 25. példa: Kenőcs összetétele: 0,01 g 6c(,l:l^difluor-9-klór-21-trimetil-aoet-20 oxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion 5,00 g fehér viasz, DAB 6 5,00 g vízmentes gyapjúzsír, DAB 6 20,00 g fehér vazelin, DAB 6 25,00 g Amphocerin K „Dehydag" 25 14,97 g folyékony paraffinolaj, DAB 6 30,00 g sómentesített víz 0,02 g Cresmatest parfümolaj Nr. , 6580 „Dragee" 26. példa: Kenőcs összetétele: 0,01 % 6a,ll^di;fluor-9-klór-21-ihidTOxi-16a-metil-l,4-priegnadién-3,20-dion 0,01 % 6ía,ll^-difluor-i9-klór-21-butiriloxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion 2,50 % l-pj klórbenzil-2Hpiir:rolidü^metüfoenz-imidazol-(véd jegyzett név: Allercur)-hexaklórfenolát, kb. 8 mikron szemcseméretre tnikronizálva 6,00 % Hostaphat KW 340<R > (terc. észter o-foszforsavból és viaszalkohol-tetraglikoléterből) 0,10 % szorbinsav 10,00 % neutrálolaj (Migloyol 812<R >) 3,50 % szteariníalkohol 1,50 % vízmentes gyapjúzsír, DAB 6 75,90 % sómentesített víz. 27. példa: Tabletta összetétele: 55 0,250 mg 6a-fluor-9,ll/ 5-diklór-21^trimetil-acetoxi-16cHmetil-l ,4-pregmvdién-3,20 dión „ 36,000 mg tejcukor, DAB 6 75,780 mg kukoricakeményítő, USP XVI 0,(500 mg nátriumlaurilszulfát (Texapon K 12) „Dehydag", USP XVI 1,400 mg fehér zselatin, DAB 6 65 6,000 mg talkum, DAB 6 6
