157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
19 157557 20 b) ,(_)^2-Metíil-,l,3,4,í9lb-tetralhidro-2H-i:nd9nioi[i 1,2-c]piridin-lhidrokloriid A fent leírt módon járunk el, kiindulási anyagként azonban i(+)-2-metil-l,2,3,4,4a,9íb-lbexáhlidro-5H-iindeno[:l ,'2-c]piridiin-5-olt (op. 135— 138° acetónlból; LaPHse =+97° [e = l,Q; metanol]) használunk. A kapott (—)-2-metil-l,3,4,Sb-tetralhidro^H-iindenoifl^-tclipi'pidin-ihadroklorid 250—255°-on olvad bomlás közben; [a]20' 4 436 = = —253° (c = l,0; metanol). Az optikailag aktív kiindulási anyagok a következőképpen állíthatók elő: 40 g 2-metil-l,2,i3,4,4a,®b-íhexalhidTCw5H-iriidenofiljS-cJpiridiin-S-Jolnak (raaamát 143—145° olvadásponttal, előállítását lásd az 1. példában) 100 ml meleg etanollal készült oldatához hozzáadjuk 76 g di-'p-tolil^d^o;rkŐBav-imonioihiidrátniak 200 ml etanollal készült oldatát. A kapott oldatot leszűrjük, és 30 percig 0°-on állni hagyjuk; a kiváló csapadékot szűrőre visszük, és kb. 1 liter 95%-os etanolból átkristályosítjuk. A kapott di-p-tolil-d-tartarát 1 mól kristályetanollal kristályosodik, és 144—145°~on 'bomiáis köziben olvad; [a]20 ' 4 436 = —247° (c = ,l,0; metanol). Ezt a sót 250 ml 10%-os vizes nátrdum'karbonát oldattal és éterrel rázzuk teljes oldódásig. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer éterrel rázzuk, az egyesített éteres rétegeket nátriumszuílfát fölött megszárítjuk, bepároljuk, és a teriméket acetonból átkristályosítjuk. (—)-2-metilHl,:2,3,4,4a,9b-(hexahddro-.5H-iindeno[!l,2Hc]píiridin-5^olt kapunk 135—136° olvadásponttal; [io]20 ' 4 436 =>• —'98,5° (c = 1,0; metanol). A megfelelő (+)Hantipód előállítására a kezdetben kapott etanolos anyalúgot vákuumban bepároljuk. A maradékot. 250 ml 10%-os vizes nátniumkarbonát oldattal és éterrel rázzuk a teljes oldódásig.- Ezután a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még kétszer éterrel kirázzuk, az egyesített éteres kivonatokat nátriuimszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A .maradékként visszamaradó nyers bázist ([a]20 438'-' +70°) 50 ml etanolban oldjuk, és 31 g di-p-tolil-il-iboírkősavHmonolhidrát 100 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá, mire már rövid idő múlva csapadék válik ki. A keveréket 30 percig jégfürdőben, hagyjuk állni, majd leszűrjük, és a szűrési maradékot 500 ml 95%-os etanollal kikrastályosítjuk. A kapott di-p-tolil-1-tartarát 1 mól kristályetanollal kristályosodik, és bomlás közben 144—145°-on olvad. [o]20' 4 436 = +248°. (c=l,0; metanol). Ebből a sóból a fent leírt di-p-tolil^d^tartarát előállításával analóg niódon előállítjuk a szabad bázist. A (+)-2^metil-l,2,3,4,4a,9b-wexah, idro-l 5H-indeno[l,2-c]piridin^5-ol 135—136°-on olvad; [a]20 ' 4 436 = +97° (c = l,0; metanol). 15. példa: 2^(.2-Butiniil)-l ,3,4,9lb-tetr ahiidro-2;H-indeno[l,2-c]pi;ridin 10 g 2-i(2-ibutinil)^l,2,3,4,4a,9b-ihexahidro-)5H-inJdeno[ll,,2-<cJp;iridm-<5-olt 100 >ml 2 n sósavban visszaforyató hűtő alatt 20 pardig forralunk, majd lehűlni hagyj'uk, és leszűrjük. A maradés kot 2 n sósavból átfcfiistályosítjuk. A címben megnevezett vegyület így kaoott hidrokloridja 210—215°-on olvad (bomilülk). A kiindulási anyagként használt 2-(! 2-butinil)-10 -1 ,i2,3,4,4a,91b-fhex'alhid:ro-i5H-!in)deno{l ,2-ic]ipiridin-5-ol a következőképpen készül: 30 g l,2,3,4,4a,'9b^exahiídTO^5H-i:ndeno[il,2-clpiridin-i5-olnak 750 ml kloroformmal készült oldatához 37 g vízmentes náMuimkarhonátot és lg 24 g lnklór^-butint adunlk, és a reakaiókeveréket visszafolyiató hűtő alajtt 3 óra hosszat forraljuk. Ezután lehűtjük, a kloroformos réteget vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött .megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot ,0 két íziben izopropanolból átkriistályosítjuk. Az így kapott 2-(2-foutinil)-l,2,3,4,4a,gb-hexahidro-5H-indeno[il,! 2^c]p:irtidin-5-ol 170°-on olvad. 16. példa: 2-(2-Metilallil)-'l,3,4v9ib-tetr,alhidro-2H-mdeno[l,2-ic]piiiidin A 15. példa szerint járunk el, azonban 2H(2--metilallil)Hl,2,3,4,4a,9b^hexaEhjidro-5H-indeno[1,2-ic]pir,idin^5^olból kiindulva. A címben megnevezett vegyület így kapott hidrokloridja kb. 210°-on olvad bomlás köziben. A kiindulási anyagként használt 2-(2^metilallil)-.l,.2,3,4,4a,9b-lhexahidro-5H^indeno[l,:2^c]piridin-5-ol a következőképpen készül: 12 g l,2,3,4,4.a,9b-wexahidro-5H4ndeno[l,2-e]pir,idin-5-ol, 5,75 g ímetallilkloriid, 15 g nátriumkarbonát és 250 ml kloroform, keverékét visszafolyató' hűtő alatt 17 óra hosszat forraljuk. Ezután a reíákiciókeveréket lehűlni hagyjuk, a kloroformos réteget vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és 50 g kovasiavgélen át szűrjük. Végül acetonnal eluáljuk, és az eluátumot bepároljuk. A csaknem színtelen gyantaként visszamaradt nyers 2H(2-(metilallil)-l,2,,3,4,4a,9b^hexahidro-5H4n!den o[1,2-ic]»piriid)in-i5^olt közvetlenül felhasználjuk. Semleges naftalin~l,5-diszulfonátrj,a 228—230°-on olvad (bomlik). 00 17. példa: 2-.(transz-2-Bui tenil)-il,3,4,9ib-tetraíhid:ro-2H-^indenofl ,i2-^c]piridin A 15. példa szerint járunk el, azonban 2--(transz-24)utenil)-l,2,3,4,4a,9b-hexahidno-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-olból kiindulva. A címben megnevezett vegyület így kapott hidroklo-65 ridja 225—227°-on olvad (bomlik). 10
