157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
21 157557 22 A kiindulási anyagként használt 2-(transz-2--butenil)-il ,2,3,4,4a, 9b-ihiexaMdro-5H-indeno[l ,2--c]pirid!in-5-<ol a következőképpen készül: A 15. példa szerint járunk el, azonban 12 g 1,2,3,4,4a,9b-lhexahidro-6H.-ttndeno[l,2-e] piridin- • -5-olból kiindulva, és azt 6,3 g transz-krotilkloriddal reagáltatva. Az így kapott terméket aceton és pentán elegyéből átkristályosítjuk. 110—112°-on olvad. 18. példa: 2^(i3-ButÍ!nil)-<l,3,4,9íb-tetralhidro-2H-indenio[l,2-<c]!pi;ridiin 10 g 2-, (3-,butindl)nl ,2,3,4,4a,9b4iexaihidro-5iH-indeno[il,2Hc]piiiidinJ 5 j olt 200 ml 2 n sósavban visszalfolyiató hűtő alatt 20 percig forralunk, majd lehűlni hagyjuk, ós szűrőre visszük. A maradékot 2 n sósavból átkristályosítjuk. A címben megnevezett vegyület így kapott hidro-Maridja 236—i237°-on olvad • bomlás köztben. A kiindulási anyagként használt 2^(3-foutinil)-/l ,12 ,i3,4,4ia ,i9b-4iexahÍ'dro-5H-inde:no![íl ,2-e]fpirddin-5-ol a következőképpen készül: 15 g l,2,3,4,4a,9b4iexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridi'n-5-okiak 360 kloroiformmial készült oldatához 18 g vízmentes nátriumkarbonátot és 12,7 g l-b:róim^3-bütint adunk, 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűlni hagyjuk, a kloroformos réteget vízzel semlegesre mossuk, nátriuimszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, és 100 g koVasaiVgélen átszűrjük. A szűredóket bepároljuk, mire 2-(3-butiml)-l,2,3,4,4a,i9fo4iexahidro-5H4ndenot'l,2^c]piiridin-5-oil kristályosodik ki. Ezt ismét aoetoniból átkristályosítva 135— 136°-«n olvadó tiszta terméket kapunk. 12,7 g l-brámH3-butin helyett 15 g l^metilszulfoniloxi-3-lbutinból kiindulva azonos reakciókörülmények között ugyanezt a terméket kapjuk. 19. példa: a) (—)-7-Klór-2-metiil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-indeno[l-,2-<e]pMdim-faidroklorid 8 g (+)-7wklór-2^metil l-l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5HHÍndeno[l,2-c]pir,idin^5-.olt (op. 158—160° aoetoniból, [a]20 436 == +144,9, c=l,0, metanolban) 40 ml 5 n sósavval visszaifolyató hűtő alatt 40 percig forralunk. Ezután az elegyet vákuumban bqpároljuk, alkoholt hozzáadva újra bepároljük, és a maradékot kétízben 5% tömény sósavat tartalmazó izopropanoliból átkristályosítva (—)-7Hklór-2Hmetil-l,3,4,9b-tetrahid:ro-2H-indeno[l,i2-ic]piridin-Jhidrokloridot kapunk 255— 260° olvadásponttal (bomlik); [a]20 4 3 6 = —173,0° (c=l,0, metanolban). b) (+)-7-Klór-2-metil-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-ándenofl ,2-e]pdridin-ihddróklarid A fent leírt módon járunk el, azonban (—)-7-5 -,klóir-2-metiH,2,!3,4,4a,ab-!bexahidro^5H-indenofl,2^c]piridin-!5-ol!ból (op. 158—160° aoetonból; t«]20 436 = —144,9°, c = l,0, metanolból) kiindulva. Az így kapott (4-)-7-klór-2-metliH,3,4,9b-tetriahidro^H-indeno [1,2ic]pii,rid , in-hid l ro:klarid t0 255—^260°-on olvad bomlás közben; [a]20 436 = = +1173,0° (c= 1,0, metanolban). Az optikailag aktív kiindulási anyagok a következőképpen állíthatók elő: 22,6 g 7-kilór-2^m,etíil-l,2,3,4,4ay9l b-ihex!ahidro~5H-indeno[!l,!2^c]piridin-5-olt (előállítását lásd az 5. példában) és 23,8 g (+)4&áimifor-10-3zulfonsav-imonohidrátot feloldunk 120 ml vízmentes etanolban. A 0°-on való állás közben kikristályosodó sót szűrőn elválasztjuk, és 50 ml vízmentes etanolfoól átkristályosítjuk. Az így kapott bámfarszuilfonát 205—207°-on olvad bomlás köziben; [a]'20 436 =+108,0° (c=l,0, metanolban). Ebből a kámiforszulfonátlból 17 g-ot 300 ml 10%-os nátriumikaaribonát oldattal és 500 ml metilénkloríiddal addig rázunk, amíg minden feloldódott. Ezután a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még kétszer metilénkloriddal extraháljiuk, az egyesített kivonatokat magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepárol-0 juk. A maradékot acetoriból átkristályosítva (-f)_7J klóir-2-imetil-!l,2,3,4,4a,9b4iex!ahiidro-5H-4ndeno{l,2^c]piridin-5-olt kapunk 158—160° olvadásponttal; [a]20 436 = +'144,'9° (c = l,0, metanolban). - A kezdetben kapott etanolos anyalúgfoól izopropanolból való frakcionált kristályosítással a másik antipód kámforszulfonát-monohidrátját kaphatjuk 159—161° olvadásponttal; [a]20 4 36 = = +7,5°; (e = 1,0, metanolban). Az így keletkezett káimforszulfonát az első antipódra már leírt módon feldolgoizhiató. Így (_)-7-klór-2-metiM,2,3,4,4a,9]b-hexahidro-5H-indeno[il,2-Jc]piridin-5-olt kapunk 158—160° olvadásponttal; [a]20 436 = —444,9° (e=l,0, metanolban). 20. példa: Tabletták 2-Metil-il,3,4,9b-tetráhidro-2H-indeno[1 ,:2-ic]piridin-lhidroklorid (az 1. példa szerinti vegyület) 0,0239 g* magnéziumsztearát 0,0010 g polivimlipirrolidon 0,0040 g talkum 0,0080 g kúkoricákeményítő 0,0100 g tejcukor 0,1096 g dimetilszilikonolaj 0,0005 g poliietilénglikol 6000 0,0030 g 0,160 g 65 * megfelel 20 mg szabad bázisnak. 11
