157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
9 5 g 2-metil-l,2,3,4,4a,9b4iexahidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-5-ol és 15 g naftalin-l,5-di3zulfansav 50 ml vízzel készült oldatát 1 1/2 órahoszszat viisszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a reaikciókeveráket vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból kétszer átkristályosítjuk ; a bisz-(2-imetiH,3,4,9íb-tetralhidro-2H-indeno[l,:2-c]piridin)-niaiftalin-l,5-diszulfonát bomlás közben 275—280°-on olvad. 3. példa: 2-BenziH,3,4,9ib-tet;rahidro-2H-indenoi[l,2-c] piridin 10 g 2-benzil-l,2,3,4,4a,9bHhexahidro-5H-indeno[l,2~c]Hpi'riidÍ!n-5-ölt 15 ml tömény sósav és 35 ml víz elegyében 20 percig visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reafcűiófceverék lehűtéskor a címben megnevezett vegyület hidrokloridja kikristályosodik; ezt leszűrjük, és előbb víziből, majd etanolból átkristályosítjuk. Hevítésko>r 165° fölött lassan megzöldül, és bomlás köziben 215—225°-on olvad. A kiindulási anyagként használt vegyület a következő módon állítható elő: a) 4-Etoxiíkarbonil-l-benzil-piridinium-ibromid 375 ml etanolban oldott 226 g izoniikotinsavetilésztert és 390 g benzilhromidot 18 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk. A lehűlt reakciákeverélkihez a kristályosodás megindulásáig étert adunk. A csapadékot több órai állás után leszűrjük, és éterrel alaposan átmossuk. A címben megnevezett vegyületet 168°-on bomlás közben olvadó higroszkópikus kristályok alakjában kapjuk. b) 1 -Benzil-1,2,5,6-tetrahidr oiizomiikotinsav-etilészter 1,4 1 metanolban oldott 326 g 4-etoxikarbonil-l-benziPpiridiniurnbromidhoz —5° és 0° között 2 óra alatt részletékben 40 g nátriumbórhidridet adunk, és a keveréket 3 1/2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a metanolt vákuumban teljesen kidesztilláljuk, a maradékot 1 liter benzolban feloldjuk, a kivált csapadékról leszűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikor is az 1-benzil-1,2,5,6-tetnaihidroizonikotinsav-etilészter 115— 118°-on 0,03 torr nyomás alatt megy át; n20 o= = 1,5337. c) l-Benzil-3-fenil-izonipékotinsavetilészter (izomer elegy) 30,9 g magnéziumforgácsra 120 ml vízmentes tetraihidrofuránt rétegezünk, hozzáadunk egy spatulähegyni jódot, és 30 ml 300 ml vízmen-10 tes toluollban oldott 209 g brómbenzolt, majd a reakció megindulásáig melegítjük. Ezután a fenti brómibenzololdiat maradékát olyan gyorsan csepegtetjük hozzá, hogy az oldat állan-5 dóan forrjon, és még 2 óra hosszát visszafolyató hűtő alatt .melegítjük. Most ehhez a fenilmagnéziumbromid-<o!lidathoz 1 óra alatt —15°-on alapos keverés közben 150 ml vízmentes benzolban ' oldott 149 g l-ibenzíH,2,5,-10 6-tietrahidroizonilkotinsavétsilósztert csepegtetünk, ezt követően —15°-on még 1 óra hoszszat keverjük, majd a reafcciófceveréket keverés közben 2 1 jéghideg 20%-os vizes ammóniumíklorid oldatba öntjük. Kovaföldön átszűr-15 jük, a szerves fázist leválasztjuk, és a vizes bázist kétszer éterrel extrahálj ük; az egyesült szerves fázisokat hároimszor összesen 1 liter 10%-os vizes ecetsavval extraháljuk. A savanyú vizes extraktot jéghűtés alatt kálilúggal 20 elegyítjük a lúgos reakcióig, és a kiváló bázisokat metilénkloridban oldjuk; a szerves fázist telített vizes iiátriumkRonidoldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljük, majid a maradékot 250 ml hexánnal 25 eldörzsöljük, mire csekély mennyiségű 1-benzil-4-benzoil-3-fenilpiperidin (olvadáspontja 162°) kristályosodik ki. A csapadékot szűrőm elválasztjuk, a szűredéket bepárolijük, és a maradékot niagyvákuum"° ban ledesztilláljuk, almikor is a címben megnevezett vegyület 0,1 torr nyomás alatt 170— 180°-on megy át. d) 2-Benzil-l,2,3,4,4a,9!b-hexahidro-5H-indeno-35 [l,2-c]piridin-5-on 700 g poliíoszforsavhoz Ikib. 100°-on 68 g l-benzil-S-fenil-jizonipékoitinsav-ietilésztert (izomer keverék) adunk, a reakciókeveréket nitro-, 40 génatmoszférában erőteljes keverés közben 1 óra alatt lassan 180°-ra hevítjük, és még 3 óra hosszat tartjuk ezen a hőimérsékleten. A sötétbarna reakciókeveréket ezután 100°-ra hűtjük, és 1 liter vízibe öntjük; az oldatot nitrogén-45 atmoszférában erős hűtés közben 50%-os vizes káliumhidroxid-oldattal (Ikb. 1,4 1) meglúgosítjuk. Ezután 1,5 1 étert adunk hozzá, jól átkeverjük, kovaföldön átszűrjük, az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes fázist még kétszer 50 éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, kálíumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk; a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk, amikor is a címben megnevezett vegyület 0,03 torr nyomás alatt 180—200°-on 55 sárga, viszkózus olaj alakjában megy át (a hőmérsékletet légfürdőben mérve). A termék oxigénnel szentben nagyon érzékeny, és ezért azonnal feldolgozzuk. A. hidroklorid izopropanolból átikristályosítva 210°-on olvad bomlás köziben. 60 e) 2-Benzil-l,2,3,4,4a,9b-.hexahidro-5H-indeno[ 1,2-c] piridin-5-ol 25 ml vízmentes tetrahidrofuránbian szusz-65 pendált ,3 g, Iítiumalummiumhidridhez 10°-on 5
