157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására

11 157557 12 hozzácsepegtetjük 29 g 2-benzil-!

l,2,3,4,4a,9b-hexáhidro-i5H-mdeno![l,2-c]piridin-5-on-n!a!

k 75 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, A reafcciókeveréiket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk, 0°-ra hűtjük, és erős hűtés közben 13 ml telített vizes nátriumszulfátoldatot csepegtetünk hozzá. A csapadékot leszűrjük, és kétszer 100—100 ml forrásban lévő tetrahidrofuránnal extraháljulk. Az egyesített szűredékéket bepároljulk, és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuik, amikor is a címben megnevezett vegyület 0,02 tonr nyomás alatt 180—190°-on sárga viszkózus olaj alakjában megy át (a hőmérsékletet a légfürdőtaen mérve). A desztillátumot 50 ml etanolban oldjuk, és 15,1 g 'naftalin-l,5-disizulfonsavnak 50 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá. Az azonnal kristályosodó sót egy idő múlva szűrőre visszük, és etanollal mossuk; n-nnátronlúggal és metilénkloriddal elkeverve felszabadítjuk a bázist. Ez szobahőmérsékleten színtelen nyúlós gyanta. A hidrogéornafeiinát 167—169°-on olvadó etanol-. ból való átikristályosítás után (bomlás közben). 4. példa: 1,3,4,9fo-Tetrahidro-2H-indenoi[:l ,2-c]piridin 10,0 g l,2,3,4,4a,9ib-íhexahidro-5e-indeno[l,2--c]piridin-5-ol-ihidro!kloridót 40 ml 2 n sósavval visszafolyató hűtő alatt 20 percig forralunk. Ezután a reaikciókeveréiket 0°-ra hűtjük, és a címben megnevezett vegyület kicsapódott hidrokloridját szűrőn elválasztjuk, vákuumban megszárítjuk, és (metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 302—308° bomlás közben. A kiindulási anyagként szükséges 1,2,3,4,4a,-9b4iexabidro-5H-indena[l,2-c]piridiri~5-oTt az alábbi módszerek egyike szerint állíthatjuk elő: I. 2.0,0 g 2-metil-il,2,3,4,4a,9b-híexaihidro-5iH-indeno:[l,2-c]-piridn-5-onnak 200 ml vízmentes benzollal készült oldatához erős keverés közben. 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 36,0 g klórhiangyasav-etilészternek 50 ml benzollal készült • oldatát. A keveréket visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, majd lehűtjük, és előbb 200 ml vízzel, azután kétszer 100—100 ml n sósavval és végül ismét vízzel kirázzuk, a szerves fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, bepároljulk. A visszamaradó nyers, viszkózus olajat nitrogéniatmoszfórában 450 ml 5 n sósavval visszafolyató hűtő alatt 17 óra hosszat forraljuk. Ezután vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott l,2,3,4,4a,9b-hexa!hidro-5H-iindeno[l,2-c]piridin-5-on4iidraklorid 235—238°-on olvad bomlás közben. 20,0 g így készült l,2,3,4,4a,9b^hexahidro-'5H-indenoí[!l.2-c]piiridin-5-on-ihidrokloridnak 250 ml metanollal készült oldatát 0,4 g platmaoxiddal és hidrogéninel addig rázzuk, amíg nem vesz föl több hidrogént. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kikristályosítjulk. Az így kapott l,2,3,4,4a,9b-hexahidro-5H-<indenoi[l,2-c]piridin-5-öl-lhJidroklorid 200—202°-on olvad bomlás köziben. 5 II. 20 g l,2,3,4,4a,9bHhex:aihidro-5H-indeno-{l,2--c]piridin^5-on-hidrokloridnak 300 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 4 g nátrium -hidroxídnalk 10 ml vízzel készült oldatát és 4 10 mg Raney-nikkelt, és 18 óra hosszat 20 att nyomás alatt 50°-on hidrogénnel rázzuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, a szűredékét bepároljulk, a szilárd maradékot vízzel eldörzBöljük, és szűrőre visszük; a szűrési (maradékot vízzel jól 15 kimossuk, megszárítjuk, és izopropanolból átkristályosítjulk. A kapott l^S^^a^'b-hexahidro-SH-indenof'l ,2-c]piridin-5-ol olvadáspont ja 182—184°. 20 III. 2 g 2-benzil-l,2,3,4,4a,9b-iiexahidro-5:H-indeno;[l,2-c]piridfcH5-omak (3/e példa) 30 ml etanollal készült oldatához 3,4 ml 2 n sósavat adunk, majd 200 mg palládiumktatalizátor (10% Pd szénen) jelenlétében hidrogénnel rázzuk. A 25 számított mennyiségű hidrogén felvétele után a hidrogénezés megáll. A katalizátort kiszűrjük, a szűredéket bepároljuk, a maradékot vízben felvesszük, és az oldatot meglúgosítjuk. Ezután metilénfcloriddal extrahálunk, a káliumkarbo-30 nát fölött megszárított szerves fázist bepároijuk, és a maradékot kevés izopropanolból kikristályosítjuk. Az l,2,3,4,4a,9!b-hexähidro-5H-indeno[l,2-c]piridin-.5-olt 152—176°-on olvadó izomer elegy alakjában kapj ulk; .ezzel .minden további 35 nélkül elvégezhető a vízlehasítás. 5. példa: 40 7-Klór-2-metiU,3,4,9.b~tetrahidro-2H-indeno[1,2-c],piridin 10 g 7-kló.r-2_,m

etiI-l,2,3,4,4a,9b-hexa!hidro-5H-, -indeno['l,2-c]piridin-5-olt 20 ml tömény sósav-45 val és 40 ml vízzel keverve visszaíolyiató hűtő alatt 20 percig forralunk. Ezután lehűtjük, vákuumban bepároljuk, és a visszamaradó habot acetoniban felvesszük, mire a címben megnevezett vegyület hidrdkloridja kikristályosodik. 50 Izopropanolból átkristályosítva 256—258°-on olvad bomlás közben. A kiindulási anyagként használt 7-klóir-2--metil-l,2,3,4,4a,9ib4iexahidro-5H-i,ndena[l,2-c]-55 piridin-5-olt a következőképpen állítjuk elő: 14,3 g 7-klóir-2-met!Íl-l,2,3,4a,9b-Jhexahidro-5H-mderio.[l,2-c]piridin-5-onnaík 150 ml etanollal készült oldatához 5 perc alatt hozzáadjuk 4,7 g nátriumbórhidridnak 15 ml vízzel készült olda-60 tát. Előbb 35°-on 1 óra hosszat, majd visszafolyató hűtő alatt 4 óra hosszat keverjük, utána hozáadunk 15 ml .metanolt, és további 1 óra hoisszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük; a kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűredéket 65 bepároljuk. A szűrőmaradékot és a bepárlási 6