157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
3 157557 4 dásáig bepároljuk. A szűréssel elválasztott, illetve visszamaradt nyerstermék ismert módon tisztítható, például alkalmas oldószerből, mint pl. metanolból, etanolból, izopropanolból, etanol és éter elegyóből, vízből, híg vizes sósavból történő átkristályoisítással. Ásványi savak helyett a vízlehasítást analóg módon szerves szulfonsavakkal, például naftalin-l,5-diszulfonsavval, is végrehajthatjuk. Az I általános képletű indenopirddin-szárimazékok sóit eddig még nem írták le az irodalomban; ezek a termékek csekély toxicitás mellett értékes farmakodinamikai tulajdonságaikkal tűnnök ki, és ezért gyógyszenként használhatók. Nevezetesen határozott fájdalomcsillapító hatásuk van, mint az egereken és majmokon megnyilvánul, azonkívül bizonyos pszicihotróp tulajdonságaik is vannak. Az I képletű vegyületek továbbá hipertóniás állatokon (Grollmann^patkány) kifejezetten vérnyomáscsöklkentő hatásúak anélkül, hogy a normális vérnyomású állatok vérnyomását lényegesen befolyásolnák. Gyulladásellenes hatásuk is van, ez különösen kifejezett az alkenil- és alkinilszárm azékolkn ál. Az 1 általános képletű vegyületek ezért a gyógyászatban különféle eredetű fájdalmak csillapítására és az elmegyógyászatban neurotikus és pszichotikus zavarok kezelésére alkalmazhatók. Az I általános képletű vegyületeik azonkívül a belgyógyászatban a nagy vérnyomás kezelésére is alkalmasak. A napi adag 1—100 mg, és napi 1—4 adagban adható. Gyógyszenként az I általános képletű új vegyületek vízben oldható fiziológiailag elviselhető sói önmagukban vagy alkalmas gyógyszer.alakotoban, azaz tabletták, drazsék, injekciós oldatok, végbélkúpok stb. alakjában enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. A szokásos szervetlen vagy szerves, farmakológiailag közömbös segédanyagokon, mint például tejcukron, keményítőn, falikúmon, sztearinsavon, vízen, alkoholokon, glicerinen, természetes vagy keményített olajokon és viaszokon stb. kívül ezek a készítmények alkalmas tartósító-, stabilizáló- vagy nedvesítőszeröket, oldásközvetítőket, édesítő-, színező- vagy ízesítőanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A (kiindulási anyagokként használt II általános képletű hidroxivegyületéket a következő eljárások szerint állíthatjuk elő: a) III általános képletű ketonokat — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — alkálifémek komplex hidridjeivel, például lítiumalumíiniuimihidriddel, iners oldószerben, például egy ciklikus éterben, például tetrahidrofuránban, dioxánban stb., vagy nátriumbórhidriddel etanolban, vizes etanolban stb., redukálunk. b) A Ha általános képletű vegyületeikhez — ebben a képletben R11 hidrogénatomot, kevés szénatomos alkilcsoportot vagy fenetilcsoportot jelent, R2 pedig a fenti jelentésű — a III általános képletű ketonok katalitikus hidrogénezésével jutunk — eközben az esetleg jelenlevő alkenil- vagy' alkinilcsoportok a megfelelő alkilcsoportoklká redukálódnak, illetve az esetleg jelenlevő benzilcsoport lehasad. Hidrogénező katalizátorként például- platinát, palládiumot, Raney-niklkelt stb., didószerként előnyösen kevés szénatomos alkoholokat, például etanolt, használunk. e) He képletű vegyületekhez — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, Rilv pedig hidrogénatomot vagy legalább 2 szénatomot tartalmazó kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — Ilf általános képletű vegyületek — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, Riv pedig benzilcsoportot vagy kevés szénatomos alkenilvagy alkinilcsoportot jelent — katalitikus hidrogénezésével jutunk, eközben a benzilcsoport 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6i) c) A IIb általános képletű vegyületeket —• ebiben a képletben R2 a fenti jelentésű, Rin 15 pedig kevés szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinilcsoportot, benzil- vagy feniletilcsoportot jelent — He képletű vegyületeknek •— ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — IV képletű vegyületekkel — ebben a képletben Rí11 a 20 fenti jelentésű, X pedig egy reafecióiképas észter savmaradékát, elsősorban klór-, bróm-vagy jódatomoít vagy metán-, benzol- vagy p-totuol-szulfonsavcsoportot, jelent — savlekötőszer . jelenlétében való reagáltatásával állítjuk 25 elő. A He és IV általános képletű vegyületeket egy alfcálifémkairíbonát, például ikáliumkarbonát, trietilamin vagy más saviékötőszer jelenlétében iners szerves oldószerben, például etanolban, kloroformban, xilolban stb., előnyö-30 sen visszafolyátás közben forralva reagáltatjuk; ez a reakció 15—05 •órát vesz igénybe. d) líd általános képletű vegyületeik — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R1 111 pedig a nitrogénatoimhoz kapcsolódó szénatomon 35 legalább két hidrogénatomot hordó kevés szénatomos alkilcsoportot, betűcsoportot vagy feniletilcsoportot jelent — úgy állíthatók elő, hogy V általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R3 pedig 40 kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, fenilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent —• vagy VI általános képletű vegyületeiket — ebben a képletben R2 és R;> a fenti jelentésűek, R/i pedig hidrogénatomot vagy —CO—R3 kép-45 létű csoportot jelent (R3 a fenti jelentésű) — lítiumalumíniumhidriddel közömbös szerves oldószerben, például tetralhidrofuránban redukálunk. Eközben •• egy N-alikoxifcarbonilcsoport metilcsoporttá, illetve egy N-acilcsoport a meg-50 felelő alkil-, illetve aralkilcsoporttá redukálódik, és ugyanabban a munkamenetben megtörténik a ketocsoport (V képlet). redukciója, illetve az esetleg jelenlevő O-acil- vagy O-alkoxikarbontl-csopoirt (VI képlet) reduktív lehaccr sacläsa. 2
