157557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indenopiridinszármazékok savaddiciós sóinak előállítására
157557 6 lehasad, illetve egy kevés szénatomos alkenilvagy alkinilcsoport a megfelelő aüikilcsoporttá redukálódik. A kiindulási anyagot iners oldószerben, például etanolos, sósavíban hidrogénező katalizátor, például palládium, jelenlétében szobahőmérsékleten és közönséges nyomáson gáznemű hidrogénnel rázatjuk. Az ezzel az eljárással előállított II képletű hidroxivegyületek szabad bázisként vagy sóik alakjában szokott módon elkülöníthetők, és ismert módszerek szerint tisztíthatók, például alkalmas oldószerekből, így etanolból, izopropanolból, acetonból, hexánból sfib., való kikristályosítással. Optikailag aktív II általános képletű vegyületekhez ügy jutunk, hogy a .megfelelő racém vegyületeiket egy optikailag aktív savval, például di-p-tolil-dJbarlkősavval, di, asztereoizomer sókká alakítjuk át, azokat frakcionált kristályosítással elválasztjuk, majd a bázisokat álkálilúggal felszabadítjuk. A I I általános képletű hidroxivegyületek előállításához szükséges kiindulási anyagok részben ismeretlenek, és a következőiképpen állíthatóik elő: Az izoniikotinsav kevés szénatomos alíkilész' tereit IVa általános képletű vegyületekkel — ebiben a képletben RÍ11 a fenti jelentésű, X 1 pedig bróm- vagy jódatomot jelent — például az összetevőknek - etanolban történő több órai hevítésével, a megfelelő 4^alkoxifcarbonil-4-R1 n -piridiniumhalogeniddá alakítjuk át. Ebből nátriumfoórhidriddel VII általános képletű tetrahidroizonifcotinsavésztert kapunk, ebben a képletben Rí11 a fenti jelentésű, R5 pedig kevés szénatomos alfcilesoportot jelent —, ezt egy VIII általános képletű magnéziumvegyülettel reagáltatjuk —• ebben a képletben R2 a fenti jelentésű —, és a keletkezett terméket IX általános képletű vegyületté hidrolizáljuk —• ebben a képletben R111, R 2 és R5 a fenti jelentésűek —. Ebből Illa általános képletű ketonokat — ebben a képletben Rj11 és R 2 a fenti jelentésűek —• vagy poliifoszforsavval való hevítés vagy hidrolízis útján a szabad karbonsavakká • való átalakítással, a savkloridoknak például tionilkloniddal való előállításával és az utóbbiaknak vízmentes alumíniumikloriddal történő kezelésével kapunk. Nitrogénatomon nem szubszitituált Illb általános képletű ketonokat •—• ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — IIIc képletű vegyületekből kapjuk — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű : — azoknak a klórhangyasav egyik kevés szénatomos alkilészterével váló hevítése, majd a kapott Va képletű uretánoknak — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R31 pedig kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent —, például sósavval történő hidrolízise útján. IIc általános képletű vegyületeket Ilid általános képletű ketonok —• ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, Ri VI pedig hidrogénatomot vagy benzilcsoportot jelent — redukálásával kapunk, amikor is az utóbbi esetben előnyösen katalitikusan gerjesztett hidrogént. alkalmazunk, vagy a reafcciótermékíből a benzil-5 csoportot utóbb hidrogenelitikusan lehasítjuk. V, ill. VI általános képletű vegyületeikhez Illb, ill. IIc képletű . vegyületeknek ecetsavahhidriddél vagy egy savlekötőszer, pl. piridin, jelénlétében Cl—CO—R3 képletű vegyületekkel 10 — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű — való reagáltatásával jutunk, amikor is a IIc képletű vegyületekből N—CO—Ryszártmazékak és 0,N-bisz-(CO-R3)-származéklc>k keveréke keletkezhet. A VI általános képletű vegyületek-15 nek lítiumalumíniumhidriddel való redukálása során. (lásd fent d) Matt) azonban egy esetleg jelenlevő O-acil- vagy O^alkoxifcarbonil-csoport reduktívan lehasad, úgyhogy nincs szükség az ilyen keverékek szótválasztására, egy 20 esetleges O-acil- vagy O^alkoxifcarbonilcsoport azonban a redukálás előtt is lehasítható hldrolitikusan, például káliumhidroxidnak kevés szénatomos alkohollal készült oldatával való 10—15 perces hevítéssel. 25 Ilf általános képletű vegyületéket vagy a megfelelő lile általános képletű ketonoknak — ebben a képletben Riv és R 2 a fenti jelenté-' sűek — nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumí»0 niumhidriddel történő redukálásával, vagy IIc általános képletű vegyületeknek savlekötőszer jelenlétében IV'b általános képletű vegyületekkel —•.ebben a képletben Riv és X a fenti jelentésűek — való reagáltatásával kapunk. 35 40 45 50 Azok a kiindulási anyagok, amelyek előállítása nincs leírva, vagy ismertek, vagy ismert eljárásokkal, illetve az itt leírt eljárásokkal, vagy ismert eljárásokkal analóg módon állíthatók elő. Az alábbi példákban, amelyek az eljárás végrehajtását magyarázzák, a találmány terjedelmét azonban semmiképpen sem korlátozzák, minden hőmérsékleti adatot Celsius-fokokban közlünk, és ezek korrigálatlanok. 2-Métii-l,3,4,9b-tetrahidro-2H-!Índeno [1,2-c] piridin 20,0 g 2^metil-l,2,3,4,4a,9b-Jhexahidro-5H-indeno;[l,2-c]-piridin-5-olt 200 ml 2 n sósavval 55 20 percig visszafolyató hűtő alatt forralunk. Ezután a reakciókeveréket 0°-ra hűtjük, és a címben megnevezett vegyület kicsapódott hidrokloridját szűréssel elválasztjuk, exszikátorban megszárítjuk, ás metanolból átkristályosít-60 juk. Bomlás közben 250--260 o -on olvad. A kiindulási anyagként használt 2-<metil-l,2,-3,4,4a,9b4iexahidro-5H-iindeno[l ,2-cjpiridin-5-olt a következőkben leírt módszerekkel állíthatjuk 65 elő: ?
