157544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás üvegből készült testek külső felületének kalibrálására és/vagy ilyen testek edzésére, valamint az eljárás megvalósítására alkalmas készülék
157544 3 4 a kísérleti állatokat 60 perccel a Metrasol (50 mg/kg) adagolása előtt a találmány szerinti vegyületekkel kezeltük. Azt tapasztaltuk, hogy a vizsgált anyagok a Metrasol által kiváltott görcsöket az adagolt "mennyiségtől függően erősen gátoltak, illetve teljesen kiküszöbölték. A találmány szerinti vegyületekkel sólképzésre alkailmas savakként pl. a következőket említjük: sósav,'kénsav, hidrogéhbromid, foszforsav, szulf aminsav, borkősav, citromsav, oxálsav, ecetsav, benzoesav, adipinsav és maleinsav. A találmány szerinti vegyületek /3-szimpatolitikus hatását izolált Caviaatrium-készítménnyel elvégzett kísérletelken vizsgáltuk. Az említett készítményt Ringer-oldatban szuszipendáltuk és frekvenciaszámláló műszerrel összekapcsoltuk. N-izopropilnoradrenalin adagolásával a készítményen frekvencianövekedést lehet kiváltani. Azt vizsgáltuk, hogy a frekvencianövekedés milyen mértékben gátolható abban az esetben, ha az N-izopropilnoradrenalin előtt találmány szerinti hatóanyagot is adagolunk. A vizsgálatok során azt tapasztaltuk, hogy a találmány szerinti vegyületek jelentősen erősefob ß-szimpatolitikus hatást fejtenek ki, mint az említett belga szabadalomból ismeretessé vált hatóanyagok. A kezelendő betegség fajtájától és mértékétől függően a kezelt betegeknek a találmány szerinti vegyületből napi 20—400 mg közötti dózist adunk. A használt dózis rendszerint napi 20— 100 mg értékek között ingadozik. Az említett dózist egyszerre vagy adagokra elosztva adjuk. A helyes dózismennyiséget és a legmegfelelőbb adagolási formát a kezelőorvos az észlelt tünetek szerint könnyen beállíthatja. A találmány szerinti vegyületek önmagában ismeretes módszerekkel előállíthatók. - . A találmány szerinti vegyületek előállításának egyik lehetősége szerint valamely (III) általános képletű vegyületet — amelyben Rj jelentése a fentiekkel egyező, míg M hidrogénatomot vagy egy alkálifématomot jelent — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — amely képlétben R2 jelentése a fentiékkel egyező, R3 valamely Hal—CH 2 —OH- vagy egy OH CH2 —CH-csoport, mim ellett Hal egy halogén\/ O atom és R/, pedig hidrogénatom vagy egy benzil-csoport — reagáltatunk, majd a reakciótermék esetlegesen jelenlevő benzilcsoportját lehasítjuk. Ezt a reakciót előnyösen oldószeres közegben, pl. a következő oldószerekben végezzük: alkohol, etanol, dioxán, dimetilformamid és víz. A benzil-csoport lehasítása szokásos módon történhet, pl. folyékony ammóniás vagy alkoholos közegben fémnátriummal végzett redukció útján. A (III) általános képletű vegyületek részben újak. Az aílkenil-származékokat pl. úgy nyerhetjük, hogy káliumfenolátból indulunk ki, ezt benzolos közegben valamely l-brómalkén-2-vel reakciöba Visszük. A reakcióterméket ezután lúggal kezeljük, így a íenoldldallánoban levő C—C kettőskötés eltolódik és a fenilgyűrűvel konjugált helyzetbe kerül. CH2 —OH-, Hal—OH,—OH- vagy R 6 OOC—CH\/ • I I O OH OH képletű -csoport, ahol Hal egy halogénatom, RR pedig egy alkil- vagy aralkil-csoport — valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk, majd az esetleges amid-csoportot redukáljuk és a kapott reakciótermék esetleges benzil-csoport ját az előbb leírt módon lehasítjuk. A fenti reakciónál oldószerként magát az amint vagy ehelyett valamely poláros oldószert, pl. etanolt használhatunk. A (VI) általános képletű halogénhidrineket úgy állítjuk elő, hogy valamely ^III) általános képletű vegyületet egy epihalogénhidrinnel, pl. epiklórhidrinnel reagáltatunk. A (VI) általános képletű epoxidok pedig szokásos módon nyerhetők, pl az előbb említett (VI) általános képletű halogénhidrinékből. A (VI) általános képletű a-hidroxikarbonsavésztereket pl. oly módon készíthetjük, hogy valamely (III) általános képletű fenolt egy megfelelő oldószerben, pl. etanolban valamely a. -hidroxi-jS-halogénpropionsavészterrel reagáltatunk. A találmány szerinti vegyületek előállításának további alternatív módja értelmében valamely (VII) általános képletű vegyületet, amely képletben Rí jelentése a (II) képletben megadottakkal egyezik, míg R4 hidrogénatom vagy egy benzil-csoport, adott esetben reduktív alkilezésnek vetünk alá, majd a kapcsolás után esetle-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 A (III) általános képletű alfcinil-származékokat akként állítjuk elő, hogy valamely (Illa) általános képletű vegyületre — amely képletben R'i hidrogénatoma — egy molekula brómot addicionálunk, majd alkoholos közegben ná-15 triumalkoholát segítségével hidrogénbromidot lehasítunk. A (IV) általános képletű vegyületek ismert eljárásokkal előállíthatók. így pl. valamely 1,3--dihalogén-propanol-2-t vagy egy epihalogén-20 hidrint valamely (V) általános képletű aminnal — mely képletben R2 és R4 jelentése a (fV) képletben megadott jelentéssel megegyezik — reakcióba viszünk. A reakció lezajlása után a szokásos módszerrel, pl. erős lúg segítségével a 25 kinyert halogénhidrinból epoxidot állítunk elő. A (II) általános képletű vegyületek további előállításmódja szerint valamely (VI) általános képletű vegyületet — amely képletben Rí jelentése a (II) általános képletű vegyületnél 30 megadott jelentéssel egyezik, míg R5 valamely 2
