157504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamidok előállítására
157504 5 6 mellett forraljuk, majd az ecetsav eltávolítása céljából lassan desztilláljuk. Az alkbxiecetsavanhidridet tartalmazó maradék kívánt esetben újra desztillálható. Eljárásunk további részleteit a példákban is- 5 mertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 24,3 g metoxiecetsavanhidridet keverés közben 10 perc alatt 43,4 g N'-(3,4-dimetil-5-izoxazolil)-szulfanilamid-nátriumsó és 150 ml piridin elegyéhez adunk. A reakció-hőmérsékletet eközben jégfürdőn való hűtéssel 3—5 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet további 2 órán át keverjük, majd 1,5 liter hideg vízbe öntjük. A kapott élegyet 20 percen át 5—10 C°-on keverjük. A szilárd terméket leszűrjük, 2X200 ml hideg vízzel mossuk, majd 84 ml meleg acetonitrilben oldjuk. Az oldat szűrése és jégfürdőn történő kristályosítás után 18 g 161—165 C°-on olvadó N'-metoxiacetil-N^S^-dimetil-S-izoxazolilJ-szulfanilamidot kapunk. A termék acetinitrilből történő átkristályosítás után 168—169 C°-on olvad. (14,1 g) 2. példa 48,6 g metoxiecetsavanhidridet keverés közben 45 perc alatt 82,5 g N1 -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid nátriumsó 230 ml piridinnel képezett szuszpenziójához adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét eközben jéghűtéssel 3—4 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet további 2—3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kapott zselatinszerű elegyet 2 liter hideg vízbe öntjük. A mosáshoz további 600 ml hideg vizet alkalmazunk. Gumiszerű csapadék keletkezik, mely 20 perces keverés után megszilárdul. 10 C°-nál alacsonyabb hőfokon 50 ml 10%-os nát-i iumhidroxid-oldatot adunk hozzá és ily módon az oldat pH-ját kb. 10-re beállítjuk. A reakcióelegyet leszűrjük, a terméket 4X300 ml vízzel mossuk és acetonitrilből átkristályosítjuk. A kapott 63.2 g N^metoxiacetil-N^ÍS-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid 166—169 C°-on olvad (bomlás közben). A termék további tisztítás után 171—172 C°-on olvad. (35.6 g) 3. példa 57,0 g etoxiecetsavanhidridet keverés közben 82,5 g N^(5-metil-3-iz.oxazolil)-szulfanilamidnátriumsó és 300 ml piridin elegyéhez adunk. A reakcióhőmérsékletet jéghűtéssel 4—5 C°-on tartjuk. Az elegyet további 1,5 órán át keverjük, majd 3 liter hideg vízbe öntjük és további 30 percen át keverjük. A képződő csapadékot leszűrjük és hideg vízzel mossuk. A nyersterméket (78.2 g) 280 ml meleg acetonban oldjuk. Szűrés után a kristályosodás megindítása céljából 40 ml vizet adunk hozzá. A kristályosítást jeges hűtéssel tesszük teljessé. A kapott N! -etoxiacetil-N'-CS-metil-S-izoxazolilJ-szulfanilamid 174—176 C°-on olvad. (42.8 g). 4. példa 43,6 g propoxiecetsavanhidridet keverés közben 15 perc alatt 55,0 g ^-(ö-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid nátriumsó és 300 ml piridin elegyéhez csepegtetünk. A reakció-hőmérsékleteit eközben jéghűtéssel 2—4 C°-on tartjuk. Az elegyet 2 órán át tovább keverjük, majd 1800 ml hideg víz és 200 ml aceton elegyébe öntjük. A csapadékot (55 g) leszűrjük és vízzel mossuk. Acetonitrilből történő kétszeri átkristályosítás után 31.2 g 141—143 C°-on olvadó N^propoxiacetil-Nl -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamidot kapunk. 5. példa 49,2 g butoxiecetsavanhidrid és 55,0 g N1 -^-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid-nátriumsó reakciójával a fent ismertetett 34.5 g módon N1 -butoxiacetil-N 1 -(5-metil-3-izoxiazolil)-szulfariilarnidot állítunk elő. O. p.: 99—101 C° (bomlás). 6. példa 35,8 g oktoxiecetsavanhidridből és 27,5 g N1 -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid-nátriumsóból a fentismertetett módon 11 g N'-oktoxiacetil-N1 -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamidot állítunk elő. O. p: 95—97 C°. 7. példa 9,73 g metoxiecetsavanhidridet keverés közben 5 perc alatt 15,2 g N^íö-metil-S-izoxazolil)-szulfanilamid és 60 ml aceton 30 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten tartott oldatához adunk. A reakció lejátszódása után a keverőt leállítjuk és a reakcióelegyet 4 órán át állni hagyjuk, miközben a kristályosodás mégindul. A kapott elegyet jéghűtés közben 20 percen át keverjük, majd szűrjük. A szűrőlepényt jéghideg acetonnal mossuk, majd metanolból kristályosítjuk. Az ily módon kapott N4 -metoxiacetil-Nl -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid 171— 173 C°-on olvad. (12 g). 8. példa 11,4 g etoxiecetsavanhidridet 5 perc alatt keverés közben 15,2 g Nj -(5-metil-3-izoxazolil)-szulfanilamid 60 ml acetonnal képezett, 30 C°nál alacsonyabb hőmérsékleten tartott oldatához adunk. A csapadék kiválása kb. 10 perc 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
