157504. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI RAS Bejelentés napja: 1967. XI. 04. (HO—1048) Amerikai Egyesült Államokybeli elsőbbsége: 1966. XI. 04. (591.979) Közzététel napja: 1969. XI. 22. Megjelent: 1971. I. 30, 157504 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/78 Feltalálók: Albrecht Harry Allen vegyész, Nutley, N. J., PLati John Thomas vegyész, Rutherford, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás szulfanilamidok előállítására Ismeretes, hogy a szulfanilamidok — különösen az N'-atomon aromás hetarociklikus gyököt tartalmazó vegyületek •— értékes santibakteriális tulajdonságokkal rendelkeznek (2.888.455 sz. USA szabadalom). E szulfanilamidok azonban 5 gyakran túl toxikusak. E tulajdonságok megjavítására különböző változtatásokat jiavasoltak, pl. a szulfanilamid N1 - és NMielyzetébe alkánoil-csoportok (mint acetil-csoport) bevitelét. Mindezideig azonban egyetlen változtatással sem io sikerült a toxicitás jelentős csökkentését elérni az antibakterialis aktivitás egyidejű befolyásolása nélkül. Azt találtuk, hogy NMzoxazolilszulfanilami- 15 dok toxicitása az antibakteriális aktivitás jelentősebb befolyásolása nélkül oly módon csökkenthető, hogy az N1 - és/vagy N 4 -helyzetbe kis szénatomszámú alkoxiacetil-csoportot viszünk be. Az ily módon helyettesített szulfanilamidok 20 az (I) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R és R1 jelentése kis szénatomszámú alkiléncsoport; R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, kis szénatom- 25 számú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, fenilcsoport vagy halogénatom; m és n jelentése 0 vagy 1, azzal a feltétellel, hogy m és n közül legalább az egyik 1). Az (I) képletű vegyületek előnyös képviselői 30 azon származékok, melyekben az izoxazolil-csoport 3-izoxazolil- vagy 5-izoxazolil-csoport, és legalább egy kis szénatomszámú alkil-esoporttal (különösen metil-csoporttal) helyettesítve van. Az 5-metií-3-izoxazolil- vagy 3,4-dimetil-5--izoxazolil-csoporttal helyettesített vegyületek különösen előnyösek. További előnyös származékokban R és R1 jelentése kis szénatomszámú, 1—4 szénatomot tartalmazó alkilén-csoportj m = 0 és ri = 1. ' A leírásban szereplő „kis- szénatomszámú alkil"- és „kis szénatomszámú alkoxi"-csoport kifejezésen egyenes- és elágazóláncú, 1—6 szénatomos alkil- ill. aikoxi-csoportok értendők (pl. metil, etil, n-propil, izopropil, terc: butil, etoxi, terc. butoxi, metil és metoxi). A „kis szénatomszámú alkilén-csoport" kifejezés egyenes- vagy elágazóláncú 1—10 szénatomot tartalmazó alkilén-csoportokra vonatkozik (pl. metilén, etilén, izopropilén, trimetilén, tetrametilén, dekametilén). Az alkilén-csoportok előnyösen egyenesláncúak. A „halogén" kifejezésen klór, bróm és jód értendő. Az (I) képletű szulfanilamidok előnyös képviselői az alábbi vegyületek: N^metoxiaoetil-N1--(5-metil-3-izoxazolil)^szulfanilamid; N4 -metoxiacetil-N^S-metil-S-izoxazolilJ-szulfanilamid; N1 , N^-biszímetoxiacetilí-Ni-ÍS-jmetil-S-izoxazo-157504
