157464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenonok előállítására
15 157464 18 Eljárás: Az összes port rostán 0,6 mm szemcseátmérőjűre rostáljuk. Ezután a hatóanyagot a tejcukorral, talkummal, magnéziumsztearáttal és a fele mennyiségű keményítővel megfelelő keverőben összekeverjük. A keményítő másik felét 45 ml vízben szuszpendáljuik, majd a szuszpenziót 130 ml forrásban levő vizes polietilénglikol oldatlhoz adjuk. A pasztát a porkeverékhez" adjuk és a masszát, adott esetben további vízmennyiség hozzáadásával granuláljuk. A granulátumot egy éjjelen át 35°-on szárítjuk, 1,2 mm lyukátmérőjű szitán átszitáljuk és tablettákká préseljük. 12. példa: 10 000, egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállítása: Alkotórészek: 3H[4-;(2-metoxi-fenil)-piperazino]-4'-morfolino-propiafenon-dihidroklorid 1000 g Tejcukor 2800 g Talkumpor 200 g Eljárás: Az összes port 0,6 mm lyukátmérőjű szitán átrostáljuk. Ezután az alapanyagot egy megfelelő ikeverőben először a talkummal, majd a tejcukorral homogén eleggyé keverjük, és ezeket 400 mg-os kapszulákba töltjük. A 10—12, példákban használt hatóanyag helyett ugyanolyan mennyiségű 3-i[4-(2-klórTfenil)-Hpiperazino]-4'Hmorfolino-propiofenon-dihid:rokloiridot is leihet használni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 3^(4-R-piperazmo)-teiicier-amino-propiofenono!k előállítására —• amely képletben Am egy tercier aminocsoportot jelent, Ph íenilgyök, alkj, alk2, alk3 ' mindegyike olyan rövidszénlánoú alkil-csoport, amely a szomszédos csoportokat két szénatommal választja el, továbbá R ariigyök, vagy aromás jellegű heterociklusos gyök, ill. ezeknek kvaterner ammóniumszármazéka —, azzal jellemezve, hogy a) III képletű vegyületet, aihol R2 hidrogén vagy rövidszénlánoú alkil, és IV képletű vegyületet formaldehiddel, vagy ennek reakcióképes származékával kondenzálunk, vagy b) V képletű vegyületet VI képletű vegyülettel kondenzálunk, melyebben X reakcióképes észterezett hidroxil-<csoportot és Y imino-csoportot jelent, vagy X amino- és Y két reakcióképes észterezett hidroxil^csoport, vagy c) VII iképletű vegyületet VIII képletű vegyülettel kondenzálunk, amelyben X reakcióképes észterezett hidroxil-esopoftot jelent, vágódj IX képletű vegyületet X vegyülettel kon-5 denzálunk, ahol M és Q fenilgyökök és a többiek direkt kötésben állnak, továbbá X reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, vagy '' e) a XI képletű vegyületet oxidáljuk, vagy f) a XII képletű vegyületben, ahol Am pri-10 mer vagy szekunder ammoesoport, ezt a csoportot Am tercier aminocsoporttá alakítjuk át, és végül g) a XIII képletű vegyületet, melyben X reakcióképes észterezett hidroxil-csoport, egy XIV 15 képletű vegyülettel kondenzálunk, és ennek során a III—XIV képletekben az Am, Ph, alkj, alk2, alk 3 és R jelzéseknek a fent már megadott jelentése van, és ha szükséges, a kapott szabad vegyületet sójává alakítjuk át, 2o vagy a kapott sót a megfelelő szabad vegyületté, és/vagy a kapott vegyületet egy másik, a találmánynak megfelelő vegyületté alakítunk át. (1986. okt. 5.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-25 sításl módja, azzal jellemezve, hogy formaldehidet, vagy a formaldehid reakcióképes származékát használjuk. (1966. okt. 5.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakció,Q képes észterként halogénhidrogén- vagy szulfonsavnak egy az 1. igénypontban megnevezett alkohollal alkotott észterét használjuk. (1966. okt. 5.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato„g sítási módja, azzal jellemezve, hogy reakció"" képes fenolészterként egy fluarhidrogénnek vagy sósavnak az 1. igénypontban megnevezett fenollal alkotott észterét használjuk. (1966. okt. 5.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypontban megnevezett reakcióképes savszármazékként savhalogenidet, vagy egyszerű vagy vegyes savanhidridet alkalmazunk. (1968. okt. 5.) 6. Az l.d) igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kondenzálószerként Lewis-savat használunk. (1966. okt. 5.) 7. Az l.e) igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidációt krómsavval, réz(II)-acetáttal, vagy fémalkoholátok jelenlétében ketonokikai végezzük. (1966. okt. 5.) 55 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy Arno első- vagy másodrendű aminocsoportot alkohol észterének hatására, vagy oxovegyület hatására redükálószer jelenlétében harmadrendű 6Q aminná. alakítunk át. (1966. okt. 5.) 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy tetszés szerinti lépcsőfokon közbenső termékként keletkezett vegyületből indulunk ki 65 és a hiányzó folyamatrészt visszük végig, vagy 8
