157464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenonok előállítására
9 tartjuk, szűrjük, a maradékot éterrel mossuk és etanoiból átkristályosítjuk, így a XVI képletű 3-j[4-(2-metoxifenil)-piperazino]-4'-morfolino-propiofenon-dihídrokloridot kapunk~, mely 215—216°-on olvad. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyagból kiindulva a következő vegyületeket állítjuk elő. Valamennyi só bomlás közben olvad: a) 3-[4-^(2-metoxifenil)-<piperazino]-3'-nitro-4'~ -morfalino-propiofenon-dihidroklorid, op. 200— 202° (metanolból); b) 3-[4-(2-klórfenil)-pip'erazmo]-4'-morfolino-propiofenon-dihidroklorid, op. 176° (etanoiból); c) 3-[4-(4J klórfenil)-piperazino]-4 ,j morfolino-propiofenon-hidroiklorid, Qp. 226° (etanoiból); d) 3-[4-(2-piridil)npiperazino]-4'-morfolino-propiofenon-trihidroklorid, po. 166—168° (etanoiból); e) 3-[4-(2Hmetoxifenil)-piperazino]-4'-(4-metil-piperazinoj-propiofenon-trihidroklordd, op. 195 —197° (metanolból); f) 3-[4-(2-metoxifenil)-1 piperazino]-4'-4-(2-hidroxietilj-piperazino-propiofenon-trihidroklorid, op. 193—194° (metanolból); g) 3-[4-(2-piridil)^piperiazmo]-4'-(4-metil-piperazino)-propiöfenon-triihidroklorid,, op. 246'—248° (etanoiból) és h) 3-[4-(2-piridil)-piparazino]-4'H[4-(2-hidroxietil)-piperazino]-prapiofenon-tri'hidroklorid, op. 197—198° (metanolból): 3. példa: 5,1 g 3^bróm-4'-dime: tilamino-propiofenon, 3,9 g l-(2-klórfenil)-piperazin, 3 g vízmentes nátriumkarbonát és 30 ml izopropanol elegyét keverés közben visszacsepegtető hűtő alatt 24 óráig főzzük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben feloldjuk, az oldatot vízzel mossuk, és 5%-os sósavval extraháljük. A vizes oldatot bekoncentráljük, a koncenfcrátumot lehűtjük, a keletkezett csapadékot leszűrjük és etanoiból átkristályosítjük. Így 3-[4-(2-klórfenil)-piperazino]-4'-dimetilamino-propiofenon-dihidrokloridot kapunk, amely 180—182°-on (bomlás köziben) olvad. A kiindulási anyag a következő módon állítható elő: 16,3 g 4'-dimétilamino-acetofenon, 8,2 g dimetilaminhidroklorid, 7,5 g paraformaldehid és 100 ml etanol kevert elegyóhez 10 ml koncentrált etanolos sósavat adunk, és, az elegyet visszafolyató hűtő alatt ~24 óráig főzzük. A reakcióelegyet bepároljuk, majd a maradékot 3 órán. át 120—130°-on melegítjük. Ezután a marádékot éterrel trituráljuk, szénnel derítjük, és etanol-benzol-elegyből átkristályosítjuk. így 4--akriloil-N,N-dimetilanilint kapunk. 10 Ennek a vegyületnek 5 g-j át minimális menynyiségű éterben oldjuk, és az oldaton át szobahőmérsékleten hidrogénbromidot buborékoltatunk át. Az elegyet ezután bepároljuk, a ma-5 radékot vízzel felvesszük, az elegyet vizes ammóniákkal gyengén lúgosítjük, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Így 3-bróm-4'-dimetilamino-propiofenont kapunk, melyet min-10 den további tisztítás nélkül fel lehet használni. 4. példa: J5 2,3 g 3-amino-4'-morfolino-propiofenon, 2,5 g N,N43Ísz^(24dóretil)-2-klóranüin, 4 g káliumkarbonát és 50 ml etanol elegyét egyik napról a másikra keverés közben visszafolyató hűtő alatt főzzük. A reakcióelegyet forrón szűrjük, 20 a maradékot etanollal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot ecetészterrel felvesszük, az oldatot ecetészteres sósavoldattal megsavanyít'juk, és. a képződött csapadékot etanoiból átkristályosítjuk. 3-[4-(2-klór-25 fenil)-piperazmo]-4'Hmarfolino-prapiofenon-dihidrokloridot (kapunk, olvadáspontja 175—176°. A termék azonos a 2:b) példában kapott vegyülettel. A kiindulási anyag a következőképpen állít— 30 ható elő: 2,9 g 34jróm-4'-morfolino-propiofenon, 1,86 g f tálimidkálium egy kálium jodid kristály és 10 ml dimetilformamid elegyét 10 órán át viszszafolyató hűtő alatt főzzük. A reakcióelegyet 35 jégre öntjük, az elegyet kloroformmal extraháljuk, az extra'ktumot vizes káliumhidroxiddal, 0,5 n sósavval és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 2 ml hidrazinhidrát 20 ml metanolos oldatával felvesszük, és 40 az elegyet visszacsepegtető hűtő alatt 3 óráig főzzük, lehűtjük, koncentrált sósavval savanyítjuk, majd újabb 30 perces visszacsepegtető hűtő alatt való főzés után szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot 45 vízzel felvesszük, az oldatot káliumhidroxid oldattal lúgosítjük és éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, így 3-amino-4'-mor!folino-proipiofenont kapunk, melyet minden további tisztítás nélkül fel le-50 het használni. 5. példa: 55 3,4 g N-s(2-klóiifenil)^N'-[:2-(4-dimetilaminobenzoil)-etil]-etiléndiamin, 1,88 g etiléndibromid, 4 g káliumkarbonát, 10 ml n-butanol és egy csepp víz elegyét visszafolyató hűtő alatt főzzük. Az elegyet forrón szűrjük, a maradékot gO etanollal mossuk, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot ecetészterrel felvesszük, sósav ecetészteres oldatával savanyítjuk, és a képződött csapadékot etanoiból átkristályosítjuk. 3-[4-(2-4dórfenil)-piperazino]-4'-dimetilamino~propio-65 fenon-dihidroklorid keletkezik, amely 180— 5
