157464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propiofenonok előállítására
157464 szulfon-, naftalinszulfonsavak vagy szulfanilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyületek fenti és egyéb sói, pl. pikrátjai, a kapott szabad vegyület tisztítására is alkalmasak, amikoris a szabad vegyületet sóvá alakítjuk át, ezt leválasztjuk, majd a sóból a szabad vegyületet felszabadítj'Uk. Az új vegyületek szabad és savaddiciós só formájának szoros összefüggése következtében a már leírtakban és a továbbiakban is cél- és értelemszerűleg adott esetben a megfelelő savaddiciós sók is értendők. A találmány az eljárásnak azokat a foganatosítási módjait is magában foglalja, melynél egy, az eljárás valamilyen közbenső fokán kapott közbeeső termékbői indulunk ki, és a hiányzó folyamatot visszük végig, vagy amelyeknél a kiindulási termékeket a reakciókörülmények során kapjuk, vagy amelyeknél a reakcíókomponenseket adott esetben sóik formájában alkalmazzuk. így alkalmazhatjuk pl. a fentnevezett aminokat, alkálifémsóik, pl. nátriunf- vagy káliumsóik alakjában is. A fentemlített találmány szerinti eljárás során olyan kiindulási anyagokat használunk, amelyek az előzőekben már különösen értékesnek feltüntetett vegyületekhez vezetnek. A kiindulási, anyagok ismertek, vagy önmagukban ismert módszerekkel előállíthatók. így pl. az a) reakcióban alkalmazott kiindulási anyagot előnyösen a d) reakcióhoz hasonlóan állíthatjuk elő, anilinék vagy nitrobenzolok alkánsavhalogenidekkel történő kondenzációjával, és a kapott nitrovegyületet a megfelelő anilinné redukálva, továbbá ha szükséges, aminő-csoportját egy harmadrendű amino-csoporttá alakítva. A b) reakcióban felhasznált kiindulási vegyületet az a) reakcióhoz hasonlóan a kapott Mannich-só pirolízisével, majd a keletkező telítetlen ketonra egy halogénhidrogént addicionálva, vagy a d) reakcióval megegyezően állítjuk elő. A c) reakció kiindulási anyagát á b) előállítási módhoz hasonlóan, azaz egy '/í^halogénalkanoil-anilinnek N-(2-aminoalkil)-N-R-aminnal vagy monohalogeniddel egyesítve kaphatjuk, ahol R jelentése a fent megadott. A d) reakcióban alkalmazott kiindulási anyagot a megfelelő savnak tionilhalogeniddel, foszforoxihalogeniddel vagy keténnel történő, az a) reakcióhoz hasonló reakciójával kapjuk, vagyis azt megfelelő alkohol reakcióképes észterének 4-szubsztituálatlan 1-R-piperazinnal történő kondenzációjával kapjuk, ahol R jelentése a fent megadott. Az e) reakcióban szereplő kiindulási anyag, vagy annak rövidszénláncú alkiléterének előállítása a b) reakcióhoz hasonlóan, adott esetben egy éter, pl. egy vízmentes Grignard-vegyület alkalmazásával, vagy olyan ketonnak nátriumbórhidriddel történő hozzákapcsolásával történik, ahol Am első- vagy másodrendű amino-csoportot jelent. Az e) reakcióban alkalmazott alkoholok új vegyületek és ezek is a találmány körébe tartoznak. Ezek a vegyületek szintén olyan értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, melyek megfelelnek az I képletű vegyületek tulajdonságainak. Ezek különösen hipotenzív hatásúak. E 5 hatásokat állatkísérletek során, pl.. emlősökön: kutyákon vagy patkányokon lehet bizonyítani. Különösen értékesek azok az alkoholok, melyek az e) reakciónak megfelelően II általános képletű vegyületéket adnak. Ezek az alkoholok 10 kutyákon, kb. 0,5—5 mg/kg/nap mennyiségben adagolva, kiváló hipotenzív hatást mutatnak. Az f) eljárás kiindulási anyagait az a) reakcióhoz hasonlóan állíthatjuk elő,, ahol Am pl. nitrocsoport. Egy kapott nitrovegyületben a nitro-15 csoportot aminocsoporttá redukálhatjuk, és ha szükséges, a fent leírták szerint az elsőrendű aminocsoportot másodrendűvé alakíthatjuk át. A g) reakció kiindulási anyaga az a) előállítási mód szerint is kapható, amikoris a IV képletű 20 vegyület helyett XV képletű vegyületet. alkalmazunk és ennek szabad hidroxil-esoportjait reakcióképes észterezett hidroxil-csoportra cseréljük, pl. tionilhalogenid segítségével végzett kezeléssel. 25 Az új vegyületek gyógyászati célra, pl. gyógyszerkészítményként alkalmazhatók, melyek a vegyületeket gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal 30 együtt tartalmazzák, melyek alkalmasak enterális, pl. orális, parenterális vagy topikális adagolásra. Az előállításnál olyan anyagok jöhetnek szóba, melyek az új vegyületékkel nem reagálnak, mint pl. víz, zselatin, tejcukor, ke•í5 ményítő, sztearinsav, magnéziumsztearát, kalciumsztearát, sztearilalkahol, talkum, növényi olajok, benzilalkohol, gumi, polialkilénglikolok vagy más ismert gyógyszerhordozók. A gyógyászati készítmények pl. tabletta, drazsé vagy 40 kapszula formában, vagy. folyékony alakban oldatként, szuszpenzióként vagy emulzióként hozhatók forgalomba. Adott esetben a készítmények sterilizáltak és ill. vagy segédanyagokat, pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítővagy emulgeálószeréket, szín- vagy ízanyagokat, az ozmózisnyomás megváltoztatására szolgáló sókat, puffereket tartalmaznak. Tartalmazhatnak más gyógyászatilag használatos anyagot is. A gyógyászati készítményeket önmagukban ismert eljárások szerint állítják elő, és a kékzítmények kb. 0,1—75%, előnyösen 1—50 % hatóanyagot tartalmaznak. , A találmányt a továbbiakban példákban ismertetjük, a hőmérsékleti értékéket Celsius 55 fokban adjuk meg. 1. példa: 20,5 g 4'-morfolino-acel tofenon, 26,5 g l-(2-60 -metoxifenil)-piperazm-di'hidrofclorid, 7,5 g paraformaldehid és 100 ml etanol elegyéhez 10 ml koncentrált etanolos sósavat adunk. A reakcióelegyet 24 órán át visszafolyató hűtő alatt 65 főzzük, utána több órán át jégszekrényben 4
