157454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-származékok előállítására
157454 8 3. példa , a-(2~ciklohexil-tiazol-4-il)-propionsav 7,5 g ciklohexán-tiokarboxamidot és 11 g etil-4-bróm-2-metil-acetoacetátot 100 ml abs. etanolban 48 órán át 0 C°-on tartottunk, majd vízfürdőn 20 percig melegítettük az elegyet. Azután a tiazol-észter elkülönítése nélkül 5 g káliumhidroxid 10 ml vízzel készített oldatát adtuk hozzá, és tovább melegítettük 1 órán át. Az oldatot azután vízzel meghígítottuk, éterrel alaposan kimostuk, azután jégecettel megsavanyítóttuk. A kapott olajat éterrel extraháltuk, az éteres extraktumot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton megszárítottuk és bepároltuk. A kívánt savat kaptuk, melyet sósavas éterrel hidrokloriddá alakítottunk. A só súlya 950 mg, hozama 9%, olvadáspontja 173—176 C°. Elemi összetétele: Ci2 Hi 8 ClN0 2 S mért: C 52,7%, H 6,7%, N 5,0%, számított: C 52,,2%, H 6,6%, N 5,1%. 4. példa /?-(2-ciklohexil-tiazol-4-il)-propionsav 60 ml dietilmalonátot hozzáadtunk 10 g nátrium 500 ml abs. etanollal készített oldatához. Ehhez az oldathoz forrás közben cseppenként, 1 V2 óra alatt hozzáadtunk 20 g 4-klórmetil-2--ciklohexil-tiazolt. További két órán át ezen a hőmérsékleten tartva az oldatot bepároltuk, azután vizet adtunk a maradékhoz. A kapott olajat éterrel extraháltuk, az extraktumot bepároltuk. Azután 25 g káliumhidroxid 25 ml vízzel készített oldatát adtuk hozzá és 1 V2 órán át forraltuk a keveréket. A pH-t 3-ra állítottuk be tömény sósav hozzáadásával, és a kapott olajat éterrel extraháltuk. Az éteres extraktumot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton megszárítottuk és bepároltuk. A kapott kristályos malonsav-származékot 170 C°-on 2 órán át nitrogénben dekarboxilezve a kívánt savat kaptuk folyadék alakban, me±yet azután sósavas éternél hidirokloriddá alakítottunk. A só súlya 6,1 g, hozama 39%, olvadáspontja 1,55—157 C°. Elemi összetétele: Ci 2 H 18 C1N0 2 S mért: C 52,5%, H 6,7%, N 5,0%, számított: C 52,2%, H 6,6%, N 5,1%. 5. példa /?-(2-ciklohexil-tiazol-4-il)-propionamid A 4. példa szerint előállított sav 6 g-ját 50 ml metilénkloridban oldva 4,5 g tionilkloriddal és 1 csepp dimetilformamiddal reagáltattuk. Az oldatot 1 óra hosszat forraltuk, majd bspároltuk. A maradékot 50 ml tömény ammóniumhidroxid-oldathoz adtuk, a keletkezett olajat metilénkloriddal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, magnéziumszulfáton megszárítottuk, 5 bepároltuk. A kívánt amidot kaptuk, melyet benzolból átkristályosítva színtelen kristályos terméket nyertünk. Súlya 3,8 g, hozama 66%, olvadáspontja 108—109 Cc . 10 Elemi összetétele: Cj2Hx8 N 2 OS mért: C 60,1%, H 7,5%, N 11,7%, számított: C 60,5%, H 7,6%, N 11,8%. 15 20 25 S0 35 6. példa 2-ciklöhexil-5-fenil-tiazol-4-il-ecetsav 7,0 g ciklohexán-tiokarboxamidot a szükséges legkisebb mennyiségű acetonban oldva hozzáadtunk 16,2 g 3-oxo-4-bróm-4-fenil-vajsav-etilészterhez. Az elegyet 4 napig szobahőmérsékleten tartottuk, azután az oldószert ledesztilláltuk, a maradék olajat 100 ml metanolban oldottuk, és 2 órán át forraltuk. Lehűtés után 15 g káliumhidroxid 20 ml vízzel készített oldatát adtuk hozzá, és az oldatot 5 percig vízfürdőn majd 30 percig szobahőmérsékleten tartottuk. Az oldószert ledesztilláltuk és a terméket vízben és éterben oldottuk. A vizes fázist aktív szénnel derítettük, majd tömény sósavval megsavanyítottuk. A 153—157 C°-on olvadó barna szilárd nyersterméket benzolból átkristályosítva a 2-ciklohexil-5-fenil-tiazol-4-il-ecetsav fehér tűs kristályait kaptuk. Súlya 5,5 g, hozama 30,5%, olvadáspontja 162—163 C°. 40 Elemi összetétele: C17H19NO2S mért: C 67,9%, H 6,5%, N 4,7%; számított: C '67,7%, H 6,4%, N 4,7%. 45 50 55 60 7. példa Etil-2-ciklohexil-tiazol-4-il-acetát 11,28 g 2-ciklohexil-tiazol-4-il-ecetsav 150 ml abs. etanollal és 2 ml tömény kénsavval készített oldatát 16 órán át forraltuk. Az oldatot lehűtöttük, vákuumban mintegy 30 ml-re betöményítettük, és 500 ml vízbe öntöttük. A felszabadult észtert éterrel háromszor kirázva extraháltuk. Az éteres extraktumot vízzel, 2n nátriumkarbonát oldattal majd újra vízzel mostuk, magnéziumszulfáton megszárítottuk és vákuumban bepároltuk. A nyers észter súlya 10,42 g. A nyersterméket vákuumban desztillálva a címvegyületet kaptuk színtelen olaj alakjában. Súlya 8,56 g, hozama 67,6%, forráspontja 0,4 65 Hgmm nyomáson 120—122 C°. 4
