157454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazol- és tiazol-származékok előállítására
SZABADALMI 157454 «AGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS eüß1 illlv Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 , d 4 wo» Bejelentés napja: 1968. X. 26. (BO—1153) ^^^^JjPj|\.^^^^ Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. X. 26. (48 641/67) t.j ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. » Feltalálók: Brown Kevan, Woodley, Cavalla John Frederick, Isleworth, Nagy-Britannia Tulajdonos: John Wyeth & Brother Limited cég, Tiaplow-Maidenhead, Nagy-Britannia Eljárás oxazol- és tiazol-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 2-cükloalkiljheteroaromás vegyületeik új csoportjának és .az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti kompozícióknak az előállítására.' 5 A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az (I) általános képletnek felelnek meg, ahol X oxigént vagy ként, R1 5—7 szénatomot tartalmazó cikloalkil-csoportot, R2 2—6 szénatomszámú alifás sav-csopórtot, annak sóját, 10 észterét vagy amidját jelenti, míg R3 hidrogénatomot vagy aril-csoportot jelent. A fenti általános képletű vegyületek farmakológiai hatással, különösen gyulladásgátló hatás- 15 sal rendelkeznek, amint azt laboratóriumi állatkísérletek igazolták, vagy más szubsztituált oxazolok és tiazolok előállításának közbenső termékei. Olyan kísérleti példák leírása, melyek egy vegyület gyulladásgátló hatását igazolhatják, az 2u alábbi irodalmi forrásokban található: Winter et al: Proc. Exp. Biol. Med. 111,544(1962) es Buttle et al: Nature 179, 629 (1957). Az R 1 csoport 5—7 szénatomot tartalmazó ciklóalkil-csoport (például ciklopentil- vagy ciklo- 25 hexil-csoport). Az R2 csoport a láncban 2—6, előnyösen 2—4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú alifás sav-csoport vagy annak sója, észtere vagy amidja. Ilyen sav például az ecetsav, a n-propionsav, az i-propionsav, az 30 akrilsav, a normál- és az izo-vajsav. Az R2 csoport előnyösen ecetsav, n-propionsav, ezek amidjai és alkil- ill. szubsztituált alkil- (például dimetü^anúnoetil)-észterei. Az R3 csoport hidrogénatom vagy szubsztituált vagy nem szubsztituált aril-csoport, így az R3 csoport lehec például hidrogén, fenil-, halofenil- (például klór-, bróm- vagy fluorfenil-), alkilfenil- (például tolil-), alkoxifenil- (például metoxifeníl-) nitrofenil-, trifluormetil-fenil-, vagy 1- vagy 2--naftil-csoport. A fenil-gyűrű orto-, méta- és para-helyzetben tartalmazhat szubsztituenst ül. szubsztituenseket, általában és előnyösen azonban egyetlen para-helyzetű csoporttal (például p-klór-, p-bróm, p-fluór, p-metoxi- vagy p-trifluor-metilcsoporttal) van szubsztituálva. A fenti általános képletnek megfelelő vegyületeket valamint azok nitriljeit és haloalkil-vegyületeit elkészíthetjük az illető szubsztituált oxazol- és tiazol-gyűrűk ismert általános előállítási módszereivel. Találmányunk is ad egy eljárást a fenti általános képletű oxazol vagy tiazol előállítására, azzal jellemezve, hogy az R1 , R 3 és R 4 csoportokkal megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokat (ahol R1 és R 3 a fent meghatározottakat jelenti, R4 pedig azonos R 2 -vel, vagy azzá alakítható) gyűrűzárással az említett oxazollá vagy tiazollá alakítjuk, és ha szükséges, az R4 csoportot R2 -vé alakítjuk át. 157454
