157451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-készítmények előállítására

7 157451 3 A fenti összetételű keveréket vízzel keverve a keletkezett szuszpenziók könnyen alkalmazhatók intramuszkuláris beadagolásra. Ezenkívül a következő hőmérsékleti körülmények között a vizes szuszpenzió az alábbi stabilitást mutatja: Por stabilitása: 4 hónap után 56 C°-on, 1,8% veszteség. 6 hónap után 45 C°-on 6,9% veszteség. Stabilitás feldolgozva: 1 hónap után szobahőmérsékleten vagy 4 C°-on 2% veszteség. 2. példa Az 1. példában leírt eljárással a következő összetételű, ötszörös dózisú ampullákat készítjük: III. táblázat ötszörös dózisú ampulla Alf a-aminobenzilpenicillin trihidrát (200 mesh) 0,3125 g (25%) Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (mikronizált) 0,9375 g (75%) Lecitin 0,03 g Span 40 0,015 g Tween 40 0,025 ml Metil-p-hidroxibenzoát 0,0045 g Propil-p-hidroxibenzoát 0,0005 g Metilcellulóz 0,01 g A fenti összetételű keveréket vízzel keverve a keletkezett szuszpenziók könnyen alkalmazhatók intramusszkuláris beadagolásra. Ezenkívül a következő hőmérsékleti körülmények között a vizes szuszpenzió az alábbi stabilitást mutatja: Por stabilitás: 4 hónap után 45 C°-on 6% veszteség. Stabilitás feldolgozva: 1 hónap után szobahőmérsékleten vagy 4 C°-on 2% veszteség. 3. példa Az 1. példában leírt eljárással a következőösszetételű, ötszörös dózisú ampullát készítjük-IV. táblázat Ötszörös dózisú ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (200 mesh) 0,625 g 50%) Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (mikronizált) 0,625 g (50% Lecitin 0,03 g Span 40 0,015 g Tween 40 0,025 ml Metil-p-hidroxibenzoát 0,0045 g Propil-p-hidroxibenzoát 0,0005 g Metilcellulóz 0,01 g A fenti összetételű keveréket vízzel keverve és rázva a keletkezett szuszpenziók könnyen alkalmazhatók intramuszkuláris beadagolásra. Ugyanakkor a következő hőmérsékleti körülmé-5 nyék között a vizes szuszpenzió az alábbi stabilitást mutatja: Por stabilitás: 6 hónap után 45 C°-on 6,5% veszteség.. 10 Stabilitás feldolgozva: 1 hónap után szobahőmérsékleten, vagy 4 C°-on 0% veszteség. 15 20 25 cO 50 55 60 65 4. példa Az 1. példában leírt eljárással a következő összetételű Ötszörös dózisú ampullákat állítjuk elő. A metilcellulózt steril polivinilpirrolidinnal helyettesítjük, és nem használunk Span 40-et. V. táblázat Ötszörös dózisú ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (200 mesh) Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (mikronizált) Lecitin Tween 40 Metil-p-hidroxibenzoát Propil-p-hidroxibenzoát Polivinilpirrolidon 0,3125 g (25%) 0,9375 g 0,03 g 0,0375 ml 0,0045 g 0,0005 g 0,5 g (75%) 35 A fenti összetételű keveréket vízzel keverve és rázva a keletkezett szuszpenziók könnyen alkalmazhatók intramuszkuláris beadagolásra. Ezenkívül a vizes szuszpenzió jó tárolási stabilitást mutat. 40 5. példa Az alábbiak szerinti (A) összetételű készít-45 ményt állítunk elő a továbbiakban leírt módszerrel. VI. táblázat (A) összetételű készítmény Ötszörös dózisú ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (0,074 mm) Lecitin Span 40 Tween 40 Karboximetilcellulóz Vízmentes nátriumcitrát 1,497 g 0,02765 g 0,01305 g 0,03674 g 0,01975 g 0,02252 g Az (A) összetételű készítményt úgy állítjuk elő, hogy a szemcsés alfa-aminobenzilpenicillin trihidrátot és karboximetilcellulózt összekeverjük, majd a keveréket 200 mesh lyukméretű szitán kétszer átszitáljuk. A lecitint, Span 40-et 4