157451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-aminobenzilpenicillin-készítmények előállítására

157451 9 és a Tween 40-et 20—30 ml kloroformban oldjuk, és az oldattal trituráljuk az alfa-aminobenzilpenicillin trhidrát-karboximetilcellulóz keveréket. A kapott anyagot 20 órán át 45 C°-on levegőn szárítjuk, majd 0,074 mm lyukméretű szitán átszitáljuk. Ezt a keverési és szűrési eljárást háromszor megismételjük. Egy másik, (B) összetételű készítményt állítunk elő, úgy hogy az (A) készítményhez metil-p-hidroxibenzoátot, és propil-p-hidroxibenzoátot adunk, és így a VII. táblázatban látható ötszörös dózisú készítményt kapjuk. VII. táblázat (B) összetételű készítmény Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (200 mesh) Léci tin Ötszörös dózisú ampulla 1,497 g 0,02765 10 15 20 10. (B) összetételű készítmény Ötszörös dózis ú ampulla Span 40 Tween 40 Karboximetilcellulóz Vízmentes nátrjumcitrát Metil-p-hidroxibenzoát Propil-p-hidroxibenzoát 0,01305 g 0,03674 g 0,01975 g 0,02252 g 0,0045 g 0,0005 g A VI. és VII. táblázat szerinti készítmények mindegyikét 3,9 ml steril vízzel elegyítve 5 ml, 250 mg ampicillin aktivitás/ml koncentrációjú alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát szuszpenziót kapunk. Az ampullákban lévő szuszpenziók stabilitását szobahőmérsékleten (24 C°) és jéggel (4 C°) határozzuk meg. A szuszpenziók stabilitását úgy határozzuk meg, hogy 0,5 ml szuszpenziót 50 ml-re hígítunk fel steril 1%-os foszíátpufferrel (pH 6). VIII. táblázat Szobahőmérséklet (25 C°) Készítmény eredeti 1 nap 4 nap 7 nap 14 nap 21 nap mcg/ml A 2500 2500 2475 2600 2500 2500 %veszteseg — • 0 —J +4 0 0 mcg/ml B 2350 2400 2500 2600 2500 2500 %veszteseg — + 2,1 +6,4 + 10,6 +6,4 +6,4 Jég (4 C) Készítmény eredeti 1 hét 2 hét 3 hét mcg/ml A %veszteség mcg/ml B % veszteség -2350 2600 2500 2500 ....... +10,6 +6,4 +6,4 2600 2500 2475 2450 — 3,85 4,8 5,8 6. példa A 4. példában leirt eljárással a következő öszszetételű tizenhatszoros dózisú ampullákat készítjük : IX. táblázat 16-szoros dózisú ampulla Alfa-aminobenzilpenicillin trihidrát (0,074 mm) 4,73 Lecitin 0,064 g Tween 40 0,08 mi Metil-p-hidroxibenzoát 0,0144 g Propil-p-hidroxibenzoát 0,0016 g Polivinilpirrolidon 1,6 g Ncitriumklorid 0,096 g 50 55 60 85 A fenti keveréket annyi vízzel keverve és összerázva, hogy 200 mg/ml ampicillinaktivitást kapjunk, szuszpenzió keletkezik, amely igen alkalmas intramuszkuláris beadagolásra. Ennél a szuszpenziónál egy hónap alatt szobahőmérsékleten vagy 4 C°-on kevesebb mint 10"/o hatáscsökkenés mutatható ki. Hasonló koncentrációjú vizes nátrium ampicillin oldatot 1 órán belül fel keíl használni, és 24 óra alatt szobahőmérsékleten több mint 60%-os a veszteség. A X, táblázatban emberi szervezetbe nátrium ampicillin és ampicillin trihidrát intramuszkuláris és perorális beadagolása után kialakult szérumszintet adjuk meg. A táblázatban szereplő intramuszkuláris ampicillin trihidrát készítmény a találmány szerinti, és a IX. táblázatban leírt összetételű keverék. 5