157442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nortesztoszteronok 3-oximjainak és 3-oxim-észtereinek előállítására
5 157442 6 rünk, amely hexánból, átkristályosítva 152—154 C°-on olvad; /max etanolban 244 m/u-nál. Elemzési eredmények C^H^NO^-re vonatkoztatva: számított: C 72,96%,- H 8,08%, N 3,40%; talált: C 72,69%, H 8,24%, N 3,49%. 9. példa N-Kaproiloxi-17jő-acetoxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oxim. A 6. vagy 7. példában ismertetett módon járunk el, észterezőszerként azonban kapronsavanhidridet alkalmazunk. Ily módón N-kaproiloxi-17/?-acetoxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oximot kapunk, ez hexánból átkristályosítva 102—104 C°-on olvad; I max etanolban 243 rna-nál. Elemzési eredmények C28H39 N04-re vonatkoztatva : számított: C 74,14%, H 8,67%, N 3,09%; talált: C 74,03%, H 8,55%, N 3,33%. 10. példa N-Acetoxi-17/?-kaproiloxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oxim. A 6. példa szerinti módon járunk el, azonban 17/3-kaproiloxi-17a-etinil-19-morandroszt-4-en-3-on oximot használunk kiindulási anyagként. így N-acetoxi-17/?-ikapi, oiloxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oximot nyerünk 110—112 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények C2 gH 30 NO 2 -re vonatkoztatva : számított: C 74,14%, H 8,69%, N 3,13%; talált: C. 74,10%, H 8,69%, N 3,13%. 11. példa N-(2'-tetrahidroxipiraniloxi)-17í 3-aoetoxi-17a-etinil-19-morandroszt-4-en-3-on oxim. 0,5 g 17/ 5-acetoxi-17a-etinil-19-j norandroszt-4--en-3-on oximot 20,0 ml abszolút benzollal, 0,2 g p-toluol-szulifonsawal és 10 ml dihidropiránnal kezelünk, majd szóbahőmérsékleten fél órán át keverjük. Ezután az elegyet nagy mennyiségű jég—víz keverékkel kezeljük, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd metilénkloridhexánelegyből ismételten kristályosítjuk. Ily módon N-(2'-tetrahidropiraniloxi)-17/3-acetoxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oximot kapunk 172—174 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények C27 M 37 N04-re vonatkoztatva: számított: C 73,77%, H 8,48%, N 3,19%; talált: C 74,08%, H 8,32%, N 3,45%. 12. példa DL-13/?-Etil-l 7a-e tinil-17/?-acetoxi-gon-4-en-3-on oxim. A 4,5 g DL-13/S-etil-17a-etinil- 17/S-acetoxi-gon-4-en-3-ont, 15 ml piridint és 2,0 g hidroxilaminhidrokloridot tartalmazó oldatot gőzfürdőn 45 percen át melegítjük. Ezután lehűtjük és nagy mennyiségű jég—víz keverékbe öntjük. Az így képződött szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, levegőn szárítjuk és metilénkloridalkohol elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 4,2 g DL-13/ 3-etil-17a-etinil-17/3-acetoxi-gon-4--en-3-on oximot kapunk 226—228 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények C23 H 3í N03-ra vonatkoztatva : számított: C 74,76%, H 8,46%, N 3,79%; talált: C 74,84%, H 8,75%, N 3,90%. Az eddigihez hasonlóan állítjuk elő az alábbiakat: N,17/?-diacetoxi-17a-etiml-13/?~etil-goai-4-en-3-on oxim, N-izo-butiriloxi-17jß-aoetoxi-17a-etinil-13|ö-etinil-gon-4-en-3-on oxim, N-propioniloxi~17/?-acetoxi-l 7a-etinil-13|S-etinil-gon-4-en-3-on oxim, N-kaproiloxi-17/?-acetoxi-17a-etinil-13/?-etinil-gon-4-en-3-on oxim, N-acetoxi-1 Iß kaproiloxi-17a-etinil-l 3ß-etinil-gon-4-en-3-on oxim, és N-(2'-tetrahidropiraniloxi)-17/?-acetoxi-17a-etinil-13/?-etil-gon-4-en-3-on oxim. A vegyületek szaporodásgátló hatását az alábbi eljárással határozzuk meg: 1. A vizsgálandó vegyületet 7 napon át hím és nőstény patkányoknak adjuk be táplálékban vagy gyomorszondán át, a nemeket különválasztva. 2. A kezelést 15 napon át folytatjuk, ez alatt az idő alatt a patkányoknak lehetővé tesszük, hogy szabadon párosodjanak. 3. Ezután a nemeket újra- elválasztjuk és 21 napon át kezelés nélkül megfigyeljük őket. Hasonlóképpen kezelünk egy ellenőrző csoportot is a vegyület adagolása nélkül. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
