157442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 19-nortesztoszteronok 3-oximjainak és 3-oxim-észtereinek előállítására

157442 8 Megfigyeljük a nőstények terhességét és az egy szülésből való ivadékok számát. A minimális hatásos adag (MED) a vegyületnek az a mennyisége mg/az állat testsúly kg-ja/ nap-ban (mg/kg/nap) kifejezve, ami az ivadékok képződését teljesen megakadályozza. I. táblázat Adagolt vegyület MED (mg/kg/nap) 17ce-etinil-l 7^-acetoxi-l 9--norandroszt-4-en-3-on oxim 17«-etinil-19-riorandroszt-4-en-l 7/J-01 -3-on oxim N, 17/3-diacetoxi-l 7 a-etinil-19--norandroszt-4-en-3-on oxim N-propioniloxi-17/2-aeetoxi-17a-etinil-l 9-norandroszt-4-en-3-an oxim N-izobutiriloxi-17/J-acetoxi-17 a-etinil-19-nor andr osz t-4-en-3-on oxim N-kaproiloxi-17/?-acetoxi-17a-etinil-19-norandroszt-4-en-3-on oxim N-(2'-tetrahidropiraniloxi)-17/f-acetoxi-l 7a-etinil-l 9--norandroszt-4-en-3-on oxim 17/5-kaproiloxi-l 7a-etinil-l 9--n.orandroszt-4-en-3-on oxim 17|ö-propioniloxi-lr

< •/-etinil-19^norandr oszt-4-en-3-on oxim 17a-etinil-19-nortesztoszteron 17a-etinil-l 7/?-acetoxi-l 9--nortesztoszteron 0,25 0,25 0,25 1,00 1,00 1,00 0,50 0,25 0,25 20,00 5,00 Az I. táblázatból kitűnik, hogy a 17a-etinil-17/?-acetoxi-19-norandroszt-4-en-3-on oxim patkányokon megszünteti ivadékok képződését, ha naponta testsúly kg-onként 0,25 mg adagban adagoljuk, míg az eddig alkalmazott 17a-etinil-17/?-acetoxi-19-nortesztoszteron-ból napi 5,0 mg/testsúly kg-os adagra van szükség a kölykezés teljes meggátlására. Az is megfigyelhető, hogy a 17a-etin>il-19-norandroszt-4-en-17yS-01-3--on oxim napi 0,25 mg/testsúly kg-os adagja teljesen meggátolja a patkányok kölykezését, míg az eddig használt 17a-etinil-19-ffiortesztoszteron-ból ugyanennek a hatásnak az eléréséhez napi 20,0 mg/testsúly kg szükséges. A vegyületek poszt-koitális hatásának meghatározására Wistar-fajta nőstény patkányokat etettünk gyomorszondán át a terhesség meghatározott napjain miután spermákat figyeltünk meg a hüvelyben. A patkányokat leöltük és a méhükben megvizsgáltuk az implantációs és reszorbeált helyeket. Az alábbi II. táblázatban 0 az a nap, amelyen spermát figyeltünk meg hüvely-öblítéskor és a 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 vizsgált vegyület 17a-etinil-17/?-aoetoxi~19-norandroszt-4-en-3-on oxim volt. II. táblázat Dózis (mg/lcg) Adagolás Terhes/összes Implantáció napja normális reszorbeált 10 0 10 1 10 2 10 3 10 4 5 1 5 2 1 1 1 2 20 0 40 0 6/10 25 3 0/5 0 0 0/5 0 0 1/5 7 2 1/5 0 11 1/5 0 2 0/5 0 0 4/5 30 3 4/5 12 2 2/5 0 12 1/5 0 1 A II. táblázatból megfigyelhető, hogy a kezelt fajon a vegyület 10 mg/kg és 5 mg/kg adagban a leghatásosabb a terhesség 1. és 2. napján. Ügy véljük, hogy a találmány szerint előállítható vegyületek úgy hatnak, hogy elroncsolják a megtermékenyített petesejtet, és a hatás a pete megtermékenyítése után 36—60 órával a legnagyobb. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására —• ahol R hidrogénatomot, tetrahidropiranil^gyököt vagy 2—8 szénatomos acilgyököt jelent, R' jelentése 2—10 szénatomos acilgyök és R" metil- vagy etilcsoportot képvisel —, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 3-on-vegyületet egy hidroxilamin-sóval reagáltatjuk bázis jelenlétében, és a kapott 3-oximot adott esetben észterezzük. (Elsőbbsége: 1967. április 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a III általános képletű vegyületek előállítására — ahol R'2—10 szénatomos acilcsoport —, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 3-on-vegyületet egy hidroxilamin-sóval reagáltatjuk bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1967. április 20.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítása módja 17a-etinil-17/3-acetoxi-19-norandroszt-4-en-3-on oxim előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 3-on-vegyületet hidroxilamin-sóval reagáltatjuk bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1967. április 20.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-etinil-17/

ő-kaproiloxi-19-norandroszt-4-en-3-on oxim előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 3-on-vegyületet hidroxilamin-sóval reagáltatjuk bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1967. április 20.) 4