157427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum-számazékok előállítására
5 157427 6 aeetarmno--l,3-propándiolt oldunk. A kapott oldatot —25 C°-ra hűtjük, és 35 perc alatt 36,5 g dibenzil-klórfoszfonátot adagolunk be, miközben az oldat hőmérsékletét —25 C°-on tartjuk. A dibenzil-klórfoszfonátot Kenner, Todd és Weymouth módszerével állítottuk elő, a J. Chem. Soc. 3, 675 (1952) irodalmi helyen megjelent cikk szerint. Ezután az oldatot 'két órán keresztül —10 C°-on tartjuk, vízzel hígítjuk, keverjük, végül jég és sósav keverékének tömény vizes oldatába öntjük. A csapadékot vákuumban leszivatjuk és etiilacetátban oldjuk, majd az etilacetátos oldatot híg vizes sósavval, vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-aldattal, s végül vízzel mossuk. Ezután a szerves fázist megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Ily módon 69,1 g D-treo-l-para-nitrofeml-2--diklóracetamino-1,3-propándiol-0-3-f oszf át és dibenzil keverékét kapjuk, amelyet ebben az állapotban használunk fel a következő lépéshez. A termék egy részét szilikagélen kromatograf áljuk. A. kapott anyag forgatása («)20 D =-f-1° ± 1,5° (c = 0,6%, kloroform). Analízis: C25 H250l2N 2 P0 8 = 583,36 Számított: (%) C = 51,47 H = 4,32 Cl —12,16 N = 4,8 P = 5,5 Talált: (0/0 ) C = 51,4 H = 4,4 Cl = 12,2 N=4,6 P = 5,3 Ultraibolya-spektrum (etanolban): Inflexió 265 m/i-nál, e = 9 450 Maximum 269—270 m,u-nál, s = 9 975 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban mindeddig nem írták le. b) D-treo-l-para-nitrofenii l-2-amino-l,3--propándiol-O-3-monofoszfát 210 ml normál kénsavoldatba nitrogén áfbuborékoltatása mellett 69,1 g D-treo-1-para-nitrofenil-2-diiMóriacetamino-l,3-propándiol-0--3-foszfát-nyers dibenzil keveréket adagolunk be, a reakcióelegyet forrásig melegítjük, majd 10 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a képződött benzilalkolholt dekantáljuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, majd 750 ml 0,367 normál vizes barit oldatot adunk hozzá úgy, hogy a kénsavat éppen semlegesítsük. A képződött báriumszulfátot kiszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjüik. A képződött csapadékot vákuumban leszivatjuk és szárítjuk. 24,4 g nyers D-treo-l^para-nitrofenil-2--amino-l,3-propándiol-Q-3-monofoszfátot kapunk, amely ebben a formában a további lépésekhez felhasználható. Az anyag 280 C° fölötti hőmérsékleten olvad. Ha a fent ismertetett körülmények között tiszta benzilezett származékot hidrolizálunk, tisztább terméket kapunk. A termék 280 Cc fölötti hőmérsékleten olvad, forgatás: (G)2Í! D = = +6,5° ±1,5° (c=l%, normál nátriumkarbonát-oldat). 5 Analízis: C9H13N2PO7 = 292,17 Számított: (%) C = 36,99 H = 4,48 N = 9,59 Talált: (%) C = 37,4 H = 4,6 N=9,2 10 Ultraibolya spektrum: 270—271 ni/j. (közötti maximum, e = 9 380. Legjobb tudomásunk szerint a terméket az irodalomban nem írták le. 15 c) D-treo-l-para~nitrofenil-2-diklóracetammo-l,3-propándiol-0-3-monofoszfát dükalciumsója 315 ml metanol és 21 ml trietilamin keverékébe 21,2 g nyers D-treo-l-pära-nitrofenil-2-20 -amino-l^-propándiol-O-S-monofoszfátot adagolunk. Az oldatot keverjük, majd a maradék oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. A szűrlethez 70 ml metildiklóracetátot adunk, az elegyet forrásig melegítjük és másfél órán keresz-25 tül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és vákuumban betöményítjük. A maradékhoz vizet adunk, majd a közeg pH-ját trietilaminnal 8,0-ra állítjuk. A lúgos kémhatású vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az elmé-50 leti mennyiség 102%-ának megfelelő mennyiségű CaCl2-2H'iO vizes oldatát adjuk hozzá. A képződött csapadékot vákuumban leszivatjuk és megszárítjuk. Ilyen módon 17,4 g D~treo-l-para-nitrofenil-2-diklóracetamino-l,3-35 -propándíol-O-3-monofoszfát dikalciumsót kapunk, amely 280 C° 'fölötti hőmérsékleten olvad. Forgatás: (Ö)20D =+22°, (c = 0,5%, aceton). Analízis: CnHjiClaNjPOgCa = 441,19 40 Számított: (%) C =29,94 H = 2,51 N = 6,35 Cl = 16,07 Talált: (%) C = 29,7 H — 2,7 N = 6,0 Cl = 15,7 45 Legjobb tudomásunk szerint a vegyületet az irodalomban eddig nem. írták le. d) D-tireo-l-para-nitrofenil-2-diklóracetamino-5Q -l,3-propándiol-0-3-monofoszfát mononátr iumsó j a 47 ml 3 N kénsav és 250 ml etilacetát keverékében 31 g D-treo-l-para-nitrofenil-2-diklór-55 acetaimino-l,3-propándiol-0-3-monofoszfát dikalciumsót adagolunk be. Á kapott szuszpenziót néhány percig igen erélyesen keverjük. A képződött kalciumszulfát-csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd a szerves fázist dekantáljuk go és a vizes fázist etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük a szerves fázissal, s az elegyet sós vízzel mossuk, szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ilyen módon D-treo-1--para~nitrofenil-2-diklóracetamino-l,3-propán-85 diol-O-3-monofoszfátot kapunk. 3
