157427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum-számazékok előállítására
7 157427 8 Ezt a terméket 300 ml víziben oldjuk, az oldathoz csontszenet adunk, szűrjük, a szűrlet pH-ját vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal 3,8-ra állítjuk. Ezután ismét csontszenet adunk az oldathoz, szűrjük, majd a vizet vákuumban alacsony hőmérsékleten elpárologtatjuk, azaz az oldatot liofilizáljuk. Ily módon 21,8 g D-treo-l-para^nitrofenil-2-•^iklór-acetamino-l,3-propándiol-0-3-monofoszforsav mononátriumsót kapuník. Az anyag 160 C°.körüli hőmérsékleten olvad, forgatás: (e)20 D = 5,5° (c = 1%, vizes oldat). A termék vízben igen jól oldódik, alkoholban és acetonban közepesen oldható, étéiben oldhatatlan. Analízis: CuH^CL^POgNa = 425,12 Számított: (%) C = 31,08 H = 2,84 Cl =18,68 N = 6Í 6 Na = 5,4 Talált: (%)C = 31,0 H = 3,0 Cl =16,5 N = 6,3 Na = 5,25 Ultraibolya spektrum (etanolban) Ámax 274 m,u £ = 9 480. Legjobb tudomásunk szerint a terméket az irodalomban eddig nem írták le. A fentiekkel azonos módon eljárva állítottuk elő a D-treo-l-^paira-nitrof enil^2-diklóracetamino-l,3-propándipl-0-3-monofoszfátjának monolítium- és monokálium-sóját. A lítiumsó 195 C°, a káliumsó 150 C° körüli hőmérsékleten olvad. Legjobb tudomásunk szerint ezeket a vegyületeket az irodalomban mindeddig nem írták le. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű D-treo-l-para-^nitro-fenil-2-dikláracetamido-l,3-propándiol-0~3--monofoszfátjának és e vegyület gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy dibenzilklórfoszfonátot tercier bázis jelenlétében a (II) iképletű D-treo-1-para-nitro-fenil-2-dikllóracetamido-l,3-ipropándiol l lal reagáltatunk, majd a kapott (III) képletű D-treo-l-para-nil tro-fenil-2-di : klóracetamido-l,3--propándiol-O-3-dibenzil-foszfátot savas kémhatású szerrel hidrolizáljuk, s ily módon a (IV) képletű l-para-nitro-fienil-2~amino-l ,3-propándiol-0-3-*nonofoszfátot kapjuk, majd e vegyületből valamely tercier bázis segítségével sót képezünk, a kapott terméket kis szénatomszámú alkohol diklóraoetátjával, majd ezt követőleg földalkálifém vízoldható sójával reagáltatjuk, s így az (V) általános képletű D-treo-1--para-nitro-fenil-2-dilklór-acetamino-l,3-pr ! opándiol-O-3-manofoszfátot kapjuk — a képletben R a megfelelő földallkálifémet jelenti —, majd e vegyület oldatát olyan savval megsavanyítjuk, amelynek földalkálisója oldhatatlan, és így a (VI) képletű D-treo-l-paraTnitro-fenil-2-dik'lóracetamido-1,3-pr opándiol-O-3-monof oszf átot állítjuk elő, majd a kívánt (I) képletű vegyületet, elkülönítjük, és az izolált vegyületből kívánt esetben gyógyászatilag alkalmazható szerves bázissal vagy lúgos kémhatású szerrel sót képezünk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dibenzilklórfoszfonát reakciójánál tercier bázisként aromás jellegű bázist, pl. piridint, 2,6-lutidint, vagy metil-etil-piridint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savanyú kémhatású szerként erős ásványi savat, pl. kénsavat vagy sósavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kettes helyzetben amino-csoportot tartalmazó foszfát sójának képzésére tercier bázisként trialkilamint, pl. trietilamint vagy tripropilamint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kis szénatomszámú alkohol-diklóracetátfcént metil- vagy etil-diklóracetátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato- -sítási módja, azzal jellemezve, hogy a tercier bázissal történő sáképzést és a kis szénatornszámú alkohol-diklóracetáttal történő kondenzációt poláris oldószerben, pl. alifás alkoholban hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy gyógyászatilag megfelelő lúgos kémhatású szerként valamely gyenge sav sóját, pl. valamely tetszés szerinti fém savanyú karbonátját, acetátját vagy propionátját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1968. február 20.) 8. Eljárás az (I) képletű D-treo-l-para^nitro-fenil-2-dikÍóracetamido-l ,3-propándio I-0-3--monofoiszfát és e vegyület gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy dilbenzilklárfoszfonátot a (II) képletű D-treo-l~para-nitro-fenil-2-diklóracetamido-1,3-propándiollal reagáltatunk, majd a kapott (III) képletű D-treo-l-para-nitro-feinil-2-diklóracetamido-l,3-propámdiol-0-3-dibenzil-f: 03z£átot savas kémhatású szerrel- hidrolizáljuk, s ily módon a (IV) képletű l-para-nitro-fenil-2--amino-1,3-propándiol-0-3-monof oszf átot kapjuk, majd e vegyületből valamely tercier bázis segítségével sót képezünk, a kapott termékel kis szénatomszámú alkohol di'klór acetát jávai. 10 15 20 25 3Q 35 40 45 50 55 60 4
