157416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavak észtereinek és amidjainak előállítására
157416 butilaminocsoport stb., hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilaminocsoport, ,pl. 2-hidroxietilamino-, 3-hidroxipropilaminocsoport, rövidszénláncú alkanoiloxicsoporttal szubszti- tuált rövidszénláncú alkilaminocsoport, pl. acetoxietilamino-, aeetoxipropilaminocsoport, ureidocsoport, rövidsizánláncú alboxikarbonilaminocs-oport, pl. metoxikarlbonilammo- (azaz —NHCOOCH2), etoxikarbonilamino- (azaz —NHCOOC2H 5 ) csoport, és X halogénatomot, pl. klór-, bróm-, fluor-és jódatomot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül különösen előnyösek az I a általános képletű (3-trifluormetilfenoxi)-(4-halofenil)-ecetsav észterek, ahol R2 jelentése fenil-rövidszénláncú alkil-, pl. benziloxicsoport, rövidszénláncú alkánamido-rövidszénláncú alkil-, pl. acetamidoetilcsoport, vagy benzamido-rövidszénláncú alkilcsoport, pl. benzamidoetilcsoport és X a fenti jelentésű. A vegyületeknek ez a csoportja különösen jó hipokoleszterinémiás és hipolipémiás aktivitással rendelkezik és előnyös alcsoportot képvisel a találmány oltalmi körébe tartozó vegyületéken belül. Az I általános képletű vegyületeket könynyen előállíthatjuk oly módon, hogy egy (3--trifluormetilf enoxi) (4-halofenil)-acetilhalogenidet megfeMő alkohollal vagy aminnal reagáltatunk. A reakciót előnyösen olyan oldószerben valósítjuk meg, amely lényegében semleges a reagensekre nézve, pl. éterben, dimetilformamidban, tetrahidroíuránban stb. Az eljárás általában megvalósítható környezeti hőmérsékleten, de néhány esetben a reakciót elősegíti a hő alkalmazása, pl. ha az elegyet kb. 80—100 C°-ra melegítjük. Az eljárást a csatolt rajz szerinti I. reakcióegyenlet szemlélteti, ahol X1 halogénatomot, pl. klór-, brómatomot stb. képvisel és R és X a fenti jelentésűek. A fenti vegyületek közül néhányat folyadék alakban kapunk, pl. azokat az I általános képletű vegyületeket, ahol R di-rövidszénláncú alkilamino-rövidszénláncú aljkoxi-, di-rövidszénláncú alkilaminoHrövidszénlátncú alkilamino- vagy karboxi-rövidszénláncú alkilaminogyäköt jelent. A termékek sóinak képzésével, pl. ha az I. általános képletű vegyületéket megfelelő savval vagy bázissal reagáltatjuk, kristályos származékokat különíthetünk el a megfelelő savas addiciós sók alakjában, majd ezeket a szokásos módon tisztíthatjuk. A találmány szerinti IV általános képletű N-(rövidszénláncú alkanoiloxialkil) (3-trifluormetilf enoxi) (4-halofenil)-acet-amidokat, amelyek az I általános képletnek felelnek meg, ahol R jelentése rövidszénláncú alkanoiloxiaikilaminogyök, előállíthatjuk oly módon is, hogy egy III általános képletű N-(hidroxialkil) (3-trifluormetilf enoxi) (halofenil)-acetamidot megfelelő aeilezőszerrel, pl. rövidszémláncú alkanoilhalogeniddel, így acetilkloriddal reagáltatunk. A reakciót bármilyen közegben megvalósíthatjuk, ami kellőiképpen semleges a • 5 reagensekkel szemben, pl. éterben stb. Az eljárást a csatolt rajz szerinti II. reakcióegyenlet szemlélteti, ahol R3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, m egész szám 1-től kb. 4-ig és X és X1 a fenti jelentésűek. A fenti 10 reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott TU általános képletű N-(hidroxialkil) (3-trifluormetilfenoxi)-(4-halofenil)-acetamidoík új vegyületek, amelyeket úgy állíthatunk elő, hogy (3--trifiuormetilfenoxi) (4-halofenil)-acetilhalogeni-15 det megfelelő hidroxialkilaminnal kezelünk az elsőként ismertetett módszer szerint. Az első módszer helyett, amely szerint egy (3^trifluormetilfenoxi) (4-Jialofenil)-acetilihalo-20 genidet di-rövidszénláncú allkilaminoalkanollal reagáltatunk, a találmány szerinti 2-di-rövidszénláncú alkilamino-rövidszénláncú alkil-(3--trifiuormetilfenoxi) (4-dialofenil)~acetátokat előállíthatjuk úgy is, hogy a megfelelő (3-trifIuor-25 metilfenoxi) (4-halofenil)-ecetsavat megfelelő di-rövidszénláncú alkilamino-rövidszéniláncú alkilhalogeniddel reagáltatjuk. A reakciót előnyösen hőközléssel valósítjuk meg, pl. oly módon, hogy a reakcióelegyet néhány órán ke-0 resztül visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Az eljárást a csatolt rajz szerinti III. reakcióiegyenlet szemlélteti, ahol X, X1 és n a fenti jelentésűek, R 4 és R 5 pedig rövidszénláncú alkil-, pl. metil-, etilcso-35 portot stb. képviselnek. Ha az I általános képletű (3-trifluormetilfenoxi) (4-halofenil)-ecetsavas észtereket és amidokat kristályos anyagként kapjuk, ezeket 40 megfelelő oldószerből vagy oldószer-elegyből, így etilalkoholból, izopropilalkoholból, metilciklohexánból, acetonitrilből, n-butilkloridból, izopropiléterből, etilacetátból stb. végzett átkristályosítással tisztíthatjuk. 45 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott (3-trifluormetilfenoxi) (4-halofenil)jacetilhalogenidöket úgy állítjuk eio, hogy a megfelelő V általános képletű 4-50 . -halofenilaeetonitrilc egy bázis vizes oldatával, majd egy erős savval, így koncentrált kénsavval kezeljük a VI általános képletű 4-halofenileoetsav előállítására. Az így kapott savas közbenső terméket ezután tianilkloriddal rea-55 gáltatjuk, brómozzük, majd egy rövidszénláncú alkanollal a megfelelő, VII általános képletű (4-halofenii)-brómacetáttá alakítjuk. Az észtert ezután nátriumalköxid-rövidszénMncú alkanolelegy jelenlétében 3-trifluormetilf enollal rea-60 gáltatva VIII általános képletű (3-trifluormetílf enoxi) (4-halofenil)-acetátot kapunk. Ezt a közbenső terméket ismert módon, azaz bázissal, majd savval kezelve a IX általános képletű savvá hidrolizáljuk. A IX általános kép-6b létű savat halogénezőszerrel, így tionilklorid-2
