157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására
19 157409 20 4. példa: a) 20 g 14a,17a-dMdroxi-progaszteront szuszpandáltunk 50 ml dioxánnak:, 150 ml trimetil-ortoíoirmiátnak és 500 sml p-toluolszulfonsav-niionoihidratnak az elegyében, és a szuszpenziót szobahőmérsékleten kevertük. Vékonyrétegkromatográfiailag (kovasiawgél 3 :1 benzoi-aoeton eleggyel) megállapítva az átalakulás 2 árán belül teljes volt. A realkciókeveréket 2,5 ml pdridinnel közömbösítettük, és keverés közben lassan 270 ml vizet adtunk hozzá. A keverést néhány óra hosszait folytattuk, miközben kristályokat tartalmazó olajos maradék képződött. A folyadékot delfeaptáilituk, és a maradékot egy csepp piridinit tartalmazó 25 ml metanolban oldottuk, majd a szteroidot 25 ml vízzel ismét kiicsaptuik. A felső vizes réteget dekantáltuk, és a maradékot csökkentett nyomás alatt megszárítottuk. A terméket néhány csepp piridint és 20 mii vizet tartalmazó 50 ml acetanlból 2 ízben kikriatályosítottuik. Hazaim: 8,6 g 3-metoxi^14a,17a-metoximetiMi ndioxi-'3,5 J pregnadi)éin-20-on. Olvadáspontja 117—121°; [a.]D = —12,5° (c = = 1, kloroformban), lmax = 239 rmt, Y,\"^m ^1fl. Infravörös (kloroformban) vmax'- (OH nincs) 1712, 1656, 1630, 1353, 1167, 1096 és 1041 cm-1 . N.M.R. (CDC13 ) ő: 0,87, 0,97, 2,22, 3,56, 3,60, 5,65, 5,25, 5,16 p.p.m. Összetétel: számított: C^H^Og: C 71,61, H 8,51%, talált: C 7,1,01 és 71,84; H 8,59 és 8,58%, 9 g 3-metoxi-14a:,17cc-metox,imetilénd,iöxi-3,5--pregnadién-20-onit egész kevés sósavat tartalmazó 450 ml 1 : 1 arányú nietilénklorid-metanol elegyben oldottunk. Egy órai állás után a reakeiókeveréket 5 ml 1 mólos nátriumhidrogénkarlbonát oldattál közömbösítettük. A folyadékot csökkentett nyomás alatt ledesztillálrbuk. A maradékot 200 ml 1:1 arányú metanol-víz elegyből kilkrisltályosítottuk. 6,7 g 14a,i7aHmiatoxánietiléndioxi-progeszteront kaptunk. A termék 2 :5 arányú aceton-jheptán elegyből két ízben átkristályasítva a következő fizikai állandókat mutatta: Olvadáspontja 130—132°; [a]D = +186° (c== = 1, kloroformban), lmax = 240,5 m,^, E i cm 431. Infravörös (kloroformban) vmax -, (OH nincs) 1713, 1667, 1616, 1358, 1260 és 1050 cm"!. N.M.R. fCDCls) S: 0,89, 1,21, 2,22, 3,56, 5,63, 5,76 p.p.m. összetétel: számított: C23H32O5: C 71,10, H 8,30%, talált: C 70,86 és 70,92; H 8,27 és 8,29%. Ib) Analóg niádon készült 14a,17a-d,ihidroxi-prqgeszteronből trietól-artaformiáttal a 3-etoxi-14a,l 7a-etoximetilendioxi-3,5-jpnegnadién-20-o n,. Olvadáspontja 83°; [a]D = —18,5° (c=l,0, kloroformban), l-max (metanolban) = 240,5 m,/.i, E í ^493. Infravörös (kliaroforrnlban) vmax \ (OH nincs) 1714, 1655, 1630, 1358, 1172 amT1 . N.M.R. (CDCls) d: 0,85, 0,97, 1,28 és 1,29 (két triplet), 2,21, 3,77 és 3,85 -(két kvadruplet), 5,0— 5 5,3, 5,67 p.p.m. összetétel: számított: C2eH38 Og: C 72,53, H 8,S0%, talált: C 7,2,47 és 72,41; H 8,78 és 8,78%. c) Analóg módon készült 3-etoxiJ.4a,17ía-et-10 oximetálónddoxi-3,5^pregnadién-1 20-'Oinból a 14a,-17a-'etoximeitilénd, ioxi-ipirogeszteron. ;Amoirf; [a]D = +16,8° (c = 1,0, kloroformban), ^max (metanolban) = 240,5 m-p, Eic ' m 416. !5 Infravörös (kloroformban) vmax - (OH nincs) 1713, 1665, 1619 és 1357 cm"1 . N.M.R. (CDClg) ő: 0,87, 1,18, 1,28 (triplet), 2,20, 3,83 (kvadruplet), 5,60 és 5,73 p.p.m. Összetétel: számított: C^Hg^: C 71,61 20 H 8,51%, talált: C 71,29 és 71,22; H 8,27 és 8,23%. 5. példa: 25 a) 5 g 6a-fluor^l6a-metü-14ía,17a-etilidéradi-progeszteroinnak (készült a 2g példa szerinti eljárással), 3,25 g 2,, 3^dMór-5,6-diciáncHbenzokánaninak és 45 ml dioxánnak a keverékét a 30 forrás hőmérsékletén egy visszafolyató hűtővel és kalciumíkloridos csővel ellátott lombikban 20 óra hosszat hevítettük. A reakeiókeveréket szobaihőmérsékletre hűtöttük, -majd a képződött hidrokinont kiszűrtük, és alaposan kimostuk 35 mietilénklariddal. A szűredéket 30 percig 8 g semleges alumMumoxiddal kevertük, és" átszűrtük. Ezt a műveletet két ízben megismételtük, utoljára 1 g aktív szén hozzáadása után. A halványsárgáira tisztult szűredéket csökken-40 tett nyomás alatt addig desztilláltuk, míg nem ment át több folyadék. A maradékot dietiléterből kikrístályosítottuk. Hozam: 3 g 6a-fluor-16«-metil-l 4a, 17aHetilidéndioxi-l -dehidro-^prögeszteran. Metanolból, majd metihzoíbutilketon-45 ból átkristályasítva a következő fizikai állandójú terméket kaptuk: Olvadáspontja 237—238,5°; [a]D =+99° (c = = 0,5, kloroformban), lmax {metanolban) = 242 „ m/xE^m 405. u Infravörös (kloraformban) vmax : 1709, 1665, 1628, 1607, 1352, 1111 cm"1 . N.M.R. (CDCI3) ő: 9,91, 1,05 (düblet), 1,21, 1,36 (düblet), 2,18, 5,24 (kvadruplet), 6,40, 6,33 és 7,05 (AB-sspéktrum) p.p.m. összetétel: számított: C24H31O4F: C 71,65, TT 7710/ talált:" C 71,56 és 71,68; H 7,8,2 és 7,77%. ib) Analóg módon 14a,17a-etilidéndioxi-p;rog. geszteronból (készült az I vagy II példa szerint) készült a 14a,17a-atiMdéndioxi-l-dehidro-progeszteron. Olvadáspontja: 212,5—215°; [a]D = +135° (c= = 0,5,klorofo;rmban), lmax (metanolban) =244 65 «¥, E^ 407. 10
