157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására
21 157409 22 Infravörös (kloroformban) vmax ; 1710, 1S62, 1620, 1602, 1358, 1.1113 cm"1 . N.M.R. (CDCI3) ö: 0,88, 1,24, 1,34 (düblet), 2,19, 5,17 (kvadruplet), 6,12, 6,35 és 7,1 (AB-spekbrum) ip.p.m. összetétel: számított: C 2SH3o0 4 : C 74,59, H 8,11%, italait: C 74,69 és 74,75; H 8,28 és 8,28%. c) Anatóg módon készült 14a,! 17a^e i tiili l díéndioxi-6-dehidro-pirogeszteironlból' (készült a Via példa szerint) a 14a,17a-«itiMdéndÍQxi--l,6-ft>isz.dehiidrio-prqgöszt'etroín. Olvadáspontja 211,5—213°; [a]D = +89° (e = = 0,5, klar of ormiban), kmax (metanolban) == 221, 257 és 299 m/x, E^ 337, 260, illetve 364. Infravörös (kloroformban) vmax \ 1711, 1657, 1650, 1630, 1604, 1582, 111.3 cm"1 . N.M.R. (CDC13 ) <5: 0,93, 1,20, kb. 1,3 (düblet), kb. 5,2 (multtplet), 6,0—6,6 és 7,0—7,4 p.p.m. összetétel: számított: C23 :H 28 0 4 : C 75,00, H 7,61%, talált: C 74,86 és 74,85; H 7,62 és 7,63%. 6. példa: a) 48 g 14a,17! !a-eti | ládéndioxi-progeszterionna;k (készült az 1. vagy 2. példa szerint), 145 g klóranilnak és 3,4 liter terc.butanolnak a keverékét keverés közben a forirási hőmérsékletig melegítettük. 2 órai forralás után az átalakulás teljes volt. A reakaiókeveréket szobahőmérsékletre hűtöttük, és az 5. példában leírt módon feldolgoztuk. . - • • Hozam: 20 g 14a,17a-etilidémdioxi-6-dehidiro-progeszteron. Olvadáspontja 186,5—187°; [a]D = -}-1230 (c = 0,5 kloroformban), ^max (metanolban) = = 283 m.ju, Ej1 cm 7i39. Inifrovörös (klonoformiban) vmax : 1710, 1650, 1619, 1580, 1352, 1111 cm~i. N.M.R. (CDClg) ő: 0,90, 1,12, 1,37 (düblet), 5,26 {kvadruplet), 5,71, 6,18 p.p.m. összetétel: számított: C2'>iH30 O 4 : C 74,59, H 8,11%, talált: C 74,48 és 74,55; H 8,13 és 8,16%. b) Analóg módon készült 6cc-mieitil-14a,17a-étilidándioxi-progesztioiranlból (készült a 2b) példa szerint) a 6~metil-14a,17a-«Adéndioxi-8-^dehidro^progeszteron. Olvadáspontja: 207—2.12°; [a]D = +115° (c = 0,5 kloroformban), lma x (metanolban) = 289 m/x, E^ 591. Infravörös (klorofoirmban) maxv - 1712, 1653, 16,30, 1680, 1359, 1115 cm -1. N.M.R. !(CDC13 ) ő: 0,89, 1,08, 1,36 (düblet), 1,86 (düblet), 2,17 5,19 (kvadruplet), 5,83 és 15,00 p.p.m. Összetétel: számított: C24 H 32 0 4 : C 75,00 H 8,33%; talált: C 74,84 és 74,82; H 8,42 és 8,37%. c) Analóg módon készült 16cc-metil-14»:, 17a-etiilidérjiditoxi-propeszteronból 16a^metil-14.«,-17a^-etilddéndioxi-6-deíhidro-progesl ztesnon. Olvadáspontja 171—172°; ' [a]D = ^90° (c == = 0,5, kloroformban), kmax (metanolban) = 283 5 mp, Éjem 675. Inifrovörös (kloroformban) vmax : 1706, 1652, 1648, 1617, 1581, 1351, 1109 cm"i. N.M.R. .(CDCy 6: 0,93, 1,06 (doublet), 1,12, 1,38 '(dübuet), 2,lö, 5,24 (kvadruplet), 5,66— 10 —6,10 p.p.m. Összetétel: számított: C24 H 32 0 4 : C 75,00 H -8,330/0, talált: C 74,89 és 74,95; H 8,33 és 8,38%. d) Analóg mósdon készült (az 5b) példa állapján) 14ia, , , 17ia-eti 1 liándioxi-l-'döh , idiiio^prpgi3szite[ronból a l4ia,17a-etiMdéindioxi-l,: 6-)biBzdebi i d:ro-p:rogeszteron. Olvadáspontja 212—213,5°; [a]D = +90° (c = = 1, kloroformban). 7. példa: 1% éleszt őkivonatot és 0,5%. 6,8 pH-jú psptont tartalmazó 10 liter táptalajt beoltottunk 500 ml Goir^nebaictarium simplex rázott kultúrával. A mikroorganizmust 28°-ion élénk keverés • és erős levegőztetés közben szaporítoittuk. 12 óra elmúltával 40 ml acetonban oldott 2 g 14a, 17a-atilidéndioxi-progeszteront adtunk hozzá. Az átalakulást papírkromtaitogiráfiával követtük. Az átalakuilás 24 óra alatt fejeződött be. A ferment -levet 3 íziben 2 liter meitilénklioiriddal extraháltuk, a szerves kivonatot vízzel mostuk, és csölt-kentett nyomás alatt megszárítottuk. A nyers li4a,17oc-etiiMjdéndiox;i^l-dehidro-progeszterant . metanolból kikirisítályosítattuk. Olvadáspontja 214—216°; [«]D =+136° (c = == 1, klaroformban), ^ma x (metanolban = 244 40 mp,, Ej cm 410. 8. példa: a) 0,5% glükózt és 0,5% kukoriűalekvárt tar-, 45 talmazó 10 liter táptalajt beoltottunk 500 ml Curvularia lunata rázott kultúrával. A mikroorganizmust 28° -on élénk keverés és erős levegőztetés közben szaporítottuk. 24 óra elmúltával hozzáadtunk 60 ml apetonban oldott 3 g 50 14ia,l7!a-etilidénidiioxi^priogesztieront (készült az 1, vagy 2. példa szerint). Az átalakuilás 72 óra álátlt befejeződött. A micéliumot kiszűrtük és vízzel mostuk. A szűredéket és a mosáfolyadékot egyesítettük, és 3 ízben 2 liter rnetilizo-55 butiilketoninal extraháltuk. A kivonatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároltuk, és metanol és víz elegyéből kikristályoisítoittuk. Hozam,: 0,9 g nyers ll/?-J hijdroxi-14a,17a-etilidéindioxi-progeiszteiron. Metiliizobutilketonból átkris-6Q tályosítva 260,5—262°-on olvadó terméket kaptunk. [>OC]D = +218° (C = 0,5, kloroformban) 4max : (metanolban) = 241 m/x, EA c ' m 363. Infravörös (kloroformban) vmax ; 3612, 1712, 65 1665, 1620, 1359 és 1120 cm"! 11
