157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására

157409 11 e) Analpg módon 'készült l$/?-klór-14a,17a-Hditóidiroxi-pragesztenonlből a 15j(?-klór-14a,17a-«tiMdéndiöxi-progeszteron. Olvadáspontja: 258—261°; [a]D

= +83° (c = =. 0,5, klproíormiban), Amax

(metanolban) = 240 m:fx, E \ cm 419. Infravörös (kloroformíban) ^max

: (OH nincs), 1712, 1665, 1617, 1356 és 11,12 cm'-V ' N.M.R. (CDC13

)

d: 1,10, 1,31 <(dublet), 1,23, 2,18, 4,40 (multiplet), 5,0 (kvadruplsit), 5,76 p.p.m. Összetétel: számított: C23

H

31

0

4

ei: C 67,90, H 7,6:3, Cl 8,7,3%, talált: C 67,73 és 67,79; H 7,75 és 7,75; Cl 8,78 és 8,71%. í) Analóg módon, készült 15/J-bróm-14a,17a-dihidroxi-pirogieszteronból a 15/?-bróm-l4a,17a-etiBdéndioxiprogieszteron. Olvadáspontja 239—240°; [ajD

= +31° (c = ,x

(metanolban) == 240 12 = 0,5, kloroformban), i' m/j,, E 1 cm 373 Infravörös (kloroformban) (OH nincs), 1712, 1665, 1615, 1356 és 1121 om

-*. N.M.R. (CDClg) ő: 1,16, 1,23, 1,38 2,17, 4,40 (multiplet), 5,04 (kvadrupliet), 5,75 p.p.m. Összetétel: számított: C2a

,H

31

0

4

Br:

C 61,20, H 6,87, Br 17,74%, talált: C 81,03 és 61,11; H 6,96 és 6,98; Br 17,83 és 17,90%. g) Analóg módon készült 6a-ífluor-16cHmetil-14a,17a-diihiid!

roxi-proges,zteronból a 6a-fluor-16«j

metil-l 4a,l 7a-'etilidéndibx3i-pirogeszteron. Olvadáspontja 214—216,5°; [a]D

=

+150° (e = = 0,5, klaröformiban), lmax (metanolban) = 236 •m/x, E! c°

m

375. Infravörös (Moroformiban) vmax

:

(OH nincs), 1710, 1683, 1629, 1355, 1109 om"i. N.M.R. (CDClg) ő: 0,88, 1,05 (duiblet), 1,19, 1,39 (düblet), 2,15, 5,25 (kvadruplet), 6,10 p.p.m. Összetétel: számított: C24

H

33

0

4

F: C 71,29, H 8,17%, talált: C 71,16 ós 71,24; H 8,39 és 8,30%, h) Analóg módom készült 6-tfluoir-1 Sß-Mör-li6a-meMlJl4á,17iaHdiihidroxi-pro:gesztaronbóÍ a 6a-f iuOir-^liS^-klóir-l 6,a-metil-l 4a, 17a-etiiilidérjdi

oxi-prqgeszteron. Olvadáspontja 228—229°; [a]D

= +68° (c = = 1,0, kloroformban), Xmax

(metanolban) = 235 mn, Ej"im374. Infravörös (kloroformban) vmax

= ni2

t

1682, 1669, 1625, 1359, 1120 cm"1

. (OH nincs). N.M.R. (CDC13

) á: 1,11, 1,14 (düblet), 1,22, 2,15, 3,38 (multiplet), 4,07 /(duiblet), 5,10 (kvadruplet), 6,10 p.p.m. Összetétel: számított: C24

H

32

0

4

FC1: C 65,67, H 7,3,5%,, talált: C 65,69 és 65,55; H 7,39 és 7,39%. i) Analóg módon készült 6-fluor-15'/?-ibíróim-16a-jm!etil-14a,l 7ia-dil

hidroxi-p;rogíeszteron

l

ból a 6a-f luior-15'/?-íbróm-16a-imetil- 14a, 1 7!a-etil'idéndioxi-progeszteron. Olvadáspontja 218—219°; [a]D

= 4:26°

(c' = = 1,0, klloroforrniban), hma

x

(metanoliban) = 234 m/t

,.EÍai='349. Infinavörös (Moirafornlban) v'max

=

1710, 1680, 5 1665, 1622, 1356 és 1117 crrri (OH nincs). N.M.R. (CDClg) ö: 1,12 (düblet), 1,18, 1,23, 1,41 (düblet), 2,16, 3,54 (multiplet), 4,11 (düblet), 5,13 (kvadruplet) és 6,10 p.p.m. Összetétel: számított: C24H3

2

0

4

FBr: C

59,63, 10 H 6,67%, • " talált: C 59,43 és 59,38; H 6,64 és 6,60%. j) Analóg imádon készült ea-fluor-iea^metil-14:a,15'/?,17i

a-trihidiroxi-pro,geszteronból a 6a-düuor-tl 6«!-meitiM5|/?J

hidroxi-14a,l 7a-etilidéndi-15 oxi-progeszteron. Olvadáspontja 246—248°; [<x]D

= +92,5° (c = = 1, kloroforniíban), iM

, (metanolban) = 235 m/i, Ej ém 361. Infravörös (klorolfoirmlban) vmax

:

3620, 1712, 20 1683, 1670, 1627, 1360, 1162, 1150 és 1119 cnri. N.M.R. (CDCLj) o:,l,04, 1,08 (düblet), 1,20, 1,38 (düblet), 2,15, 2,92" (duiblet), 3,0—3,25 ((multiplet), 4,05 (multiplet), 4,97 (kvadruplet), 6,10 p.p.m. 25 Összetétel: számított: C

24

H

r

iQ

5

F: C 68,55, H 7,01%, talált: C 68,48 és 68,41; H 8,07 és 8,01%. 3D 3;, példa: a) 12 g 14a,17,a^d!Íhiidroxi-p(rogeszteront szuszpeinidáltunk 60 ml benzaldehid ós 0,3 ml 70%-os parfclórsav alegyében. A szuszpenziót szobahő-35 mérsékleten imásfél óira hosszait kevertük, és még 0,3 ml 70%-«s perklórsavat adtunk hozzá. 2,5 órai állás után 300 ml etilaoetátoit adtunk hozzá. Az oldatot 3 ízben 30 ml vízzel mostuk, .majjd erőteljesen kevertük 300 ml 40 olyan oldattal, amely 240 g nátriummétabiszulfiitnak 480 ml vízben való oldásával készült. A kristályos benzaldehid nátniumibiszulfit-vegyületet szűrőre vittük és 400 ml étiilaoeitáttal' 45 mostuk. A szűredék etilaoetátos rétegét '2 ízben 100 ml nátriumhidrogénszulfiit oldattal, majd 3 ízben 60 ml vízzel mostuk. Az oldószert .csökkentett nyomás alatt ledeisztilláltuk, és a kristályos maradékot 400 ml metanol és 50 200 ml víz elegyéből átkristályosítottük. 1.1,5 g . 14a,17ia-J

ben:zilidéndiioxi-progeszteront kaptunk. Olvadáspontja 182,5°—185,5°; [a]D

= +160° (c = 0,5, klorofoirmibain), >lm£!X

(mstanoliban) = = 207 és 241 m/t, E,1

^ 286, ill. 361. Infravörös (klór of ormiban) vmax;

(OH nincs) 1715, 1668, 1620, 1452, 1360, 1020 cnr

1. N.M.R. (CDOI3) o: .0,92, 1,08, 2,22, 5,74, 5,97, 7,5 (multiplet) p.p.m. Összetétel: számított: C28

H-,

4

0

4

: C 77,39, H.7,89%, talált: C 77,19 és 77,21; H 7,97 és 7,99%. b) Analóg módon készült 146',17«-dihidroxi-progeszteronból propanollal a 14a,17«j

propili-65 déndioxi-progeszteron. 55 60 fi