157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására

25 157409 26 1,29 (triplet), 2,17, 3,78 (kvadruplet), 4,92 (triplet), 5,06—15,28. p.p.m. Összetétel: számított: C

26H

38

0

4

: C 75,36, H 9,18%, talált: C 75,35 és 7.5,29; H 9,11 és. 9,09%. 10. példa: 60 ml dimetilfarmamid és 385 ml diklóretán hűtött keverékéhez keverés közben lassan hozzáadtuk 73 g foszgénnek 560 ml diklóretámnal készült oldatát, miközben a hőmérsékletet nem hagytuk 5° ifiölé emelkedni. Ehhez a keverékhez egy adagban hozzáadtuk 63 g 3-etoxd-14a,-17a-e!t!ilidéndio3ci^3,5-pregtniadiéin-2:0-o'nnak (9b példa szerint készült) 300 ml diklóretánnail készült oldatát. A-Teakioiókeveréket ezután szobahőmérsékleten 4 óra hosszat kevertük, majd hozzáadtuk 22-5 g nlátriumacetátniak 600 ml metanollal és 150 ml vízzel készült oldatét. A keverést 10 piarcig folytattuk, majd a keveréket másfél liter vízbe öntöttük. A diklóretános réteget dekanitáltuk, és a vizes réteget metilénkloiriddal extraháltuk. Az egyesített szerves rétegeket csökkentett nyomás alatt kb. 250 mire betöményítettük. A kivált kristályos terméket szűrőre vittük, hideg diklóretámnal mostuk és megszárítottuk. Így 32,6 g 3-étoxi-6Hförmil-14or,l 7a-eti[Lidénd!Íoxi-3,5-pregnadién-20-ont kaptunk. Ebiből a foarmilszáirmaizékbál 2,0 g-^ot 23 óra hosszat viisszafolyató hűtő alatt 50 ml etanol, 2,5 ml jiégiecet, 10 ml:, cikloihexám és 2,0 g palládiumszéní-kataMzátar keverékével melegítettünk. A raakcióekeverékeit szűrőre vittük, és a szűredéket csökkentett nyomás alatt bepároltuk. A maradékot dietiüéterből kikiristályoisítva 1,2 g nyers 6a^mel

t!Íl-14ct,17ia-«tilidéindioxHprogeszteronit kaptunk. Ezt metanolból és metilizobütilkötonból átkristályosítva 154—155,5°-on olvadó tiszta terméket nyertünk. MD = +166° (c = 0,5, klór of ormiban), 1max (metanolban) = 240 mj*., E \ c

"

m

3:87. Infravörös (klaraformiban) vmax

:

1710, 1662, 1609, 1358, U18 cm-1

. N.M.R. (CDOy d: 0,63, 1,16, 1,07 (düblet), 1,35 (düblet), 2,15, 5,16 (kvadruplet), 5,79 p.p.m. összetétel: számított: C2

4H

3

40

4

:

C 74,61, H 8,81%, talált: € 74,69 és 74,66; H 8,75 és 8,74%. 11. példa: i2 g 3-etoxi-14a,17a-etilidél

nd!Íoxi-^3,5-preg[nadién-20-onnak (készült a 9b példa szerint) és 1,4 g N-klórszukcinimidnek 20 ml dioxánnal készült, l,0mlű,68nperklársávat tartalmazó oldatát sötétben 15 percig kevertük. Ezután a reakeiókeveréket 2 g nátriummetabiszulfitot tartalmazó 60 ml vízbe öntöttük. A kapott olajait felvettük metálénklaridbain, 10%-ois káliumkariboinát-ioldatta'l mostuk, és szárazra pároltuk. Sárga olajat kaptunk, ezt metanolban oldottuk, és erőteljes keverés közbein lassan 60 ml vízbe öntöttük. A kapott kristályokat szűrőre vittük, 5 vízzel mostuk, és megszárítottuk. 1,4 g 6/?-klór-14ö:,!7ia-etilliídéndioxi-progeszteront kaptunk. Olvadáspontja 84—92°; [a]D

=

+96° (c = = 0,5, kloroformban), lmax

(metanolban)

= = 240 m/x, EÍlm 306. 10 Infravörös (kliorof ormiban) v

ma

x:

1710,- 1678, 1.614, 1358 és 1117 cm~i. N.M.R. (CDClf) ő: 0,91, 1,37 (düblet), 1,47, 2,19, 4,83 (multiple*), 5,91 p.p.m. 15 A

6/?-klo3Vszárima2ékot a öa-vegyületté a 3--"etil-enoléteren át izomerizáltuk. A 3-etoxii-6--klár-14a,17ia-etilidéndioxi-S,ö-pregnadién-20-ont laüeton és sósav elegyében hidrolizálva 6a~klór-1 ta,il 7a-eti!lidéndioxi-progaszteriont kaptunk. 20 Olvadáspontja 86—92°

és 143—145°; [a]D

— = +145° (c = 0,5, kloroformban). 12. példa: 1,0 g "l4«,17a-et;i!lidéindioxi^progeszteronnak (készült az 1. vagy 2. példa szerint) 10 ml piridinnel készült oldatához keverés közben 0,5 ml szulfurilklioiridot adtunk. Ezután a sötét színű reakiciiókeveréket szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat kevertük, majd 50 ml 3 n kónsavba öntöttük. A kristályos terméket szűrőre vittük, vízzel alaposan kimostuk, és megszárítottuk. A hozam 0,85 g 44dór-14a,17,a-etilidéndioxd-progeszteroin volt. Metanol és víz elegyéből, majd utána meAzolbutilketonból áttoristályosítva 176,5—179°^on olvadó terméket kaptunk. MD = +184° (c = 0,5, kloroformban), lmax (metanolban) = 255 m/i, E x

ém 295. Infravörös (kloroformban) vmax

;

1710, 1687, 1583, 1355, 1115 cm-1

. N.M.R. (CDCI3) ő: 0,85, 1,23, 1,37 (düblet), 5 2,16, 5,15 (kvadruplet) p.p.m. Összetétel: számított: C

23H

31

04Ca (406,5): C 67,89, H 7,62, Cl 8,73%, talált: C 68,04 és 67,93; H 7,66 és 7,77; Cl 8,52 és 8,63%. 13. példa: 1 g 14l

a,il7!a^()3^metoxikiaribon.ilprqpilidéndi-55 oxi)-progeszteronnak (készült a 3i példa szerint) 8 ml etamollal készült oldatához 2 ml 10%ois vizes nátronlúgot adunk, és a keveréket yisszafolyató hűtő alatt 3,0 percig melegítettük. Ezután 30 ml vizet adtunk hozzá, és sósavval 60 2 pH-ig megsavanyítottuk. A csapadékot szűrőre vittük, vízzel mostuk és megszárítottuk. 400 mg 14a,17.a-(3'-kai1boxi)-p;rop:ilidéndi'oxi-progeszteromt kaptunk. Metanol és víz elegyéből többször átfcristályoisítva a termék 174— 65 176°-on olvadt. 13