157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására
27 157409 28 Í«]D = +157° (c = 0,5, (loroformban), 2-max (metanolban) = 241 m/i, Elem S90. Infravörös (kloroformban): 3520, 1745, 1712, 1668, 1665 és 1359 am.~\ N.M.R. (CDCI3) d: 0,85, 1,18, 2,14, 5,1 és 5,72 p.ip.m. összetétel: számított: C25H34 O e : C 69,77, H 7,91%, . talált: C 69,69 és 69,23; H 8,04 és 7,97%. 14. példa: 20 g ll/ S-hiidnoxÍMl4a,17a-etilidéndioxi-progeszteran (készült a 8b példa szerint), 7 g krómbrioxid, 210 ml ecetsav és 70 ml víz keverékét sZ'oPoahőmérspakleten kevertük. 15 perc múlva a reagens fölöslegét 200 ml vízben oldott 20 g nátmumhádroigénszulfittal elbontottuk. A reakciókeveréket 300 ml vízzel hígítottuk, és 3 íziben 100 ml metiuzobutilketoninal extraháltuk. A szerves réteget 10%-os vizes káliumfcaríbonát-oldattal, majd vízzel mostuk. A szerves oldatot vákuumban szárazra pároltuk. A manadékot 2 ízben metanolból kikristályasítottuk. Hozam 1:1,7 g lil-oxo-14a,17ia-etil'idéndioxi-progeszteran 184—187° olvadásponttal. [O]D = +228° (c = 0,5 kloroformban), lmax 1 ü /i (metanolban) = 238 m/t, Elcm 398. Infravörös (kloroformban): 1710, 1664, 1614, 1354 és 1113 cm-i. ., N.M.R. (CDCI3) ö: 0,81, 1,40, 1,45 (düblet), 2,13, 5,31 (kvadruplet) és 5,73 p.p.m. Összetétel: számított: C2 3[rL 0 O 5 : C 71,50, H 7,77%, talált: C 71,35 és 71,36; H 7,87 ós 7,89%. 15. példa: 2,17, 4,88 (multiplet), 5,73, 6,15 és 6,19 (AB^spekitrusm) p.p.m. összetétel: számított: C23H30O4: C 74,59, H 8,llo/0 , 5 talált: C 74,32 és 74,38; H 8,29 és 8,27%. A tabletták és drazsék a szokásos módon állíthatók össze egy vagy több gyógyöszatilag elfogadható hígítóval vagy miás adalékkal, beleértve CBÚsztatóainyagokat. Abszooibeálódó anyagból, miint például zselatinból készült kapszulák a hatóanyagot magában vagy egy szilárd vagy folyékony hígítóval keverve tartalmazhatják. Folyékony készítmények szuszpenzió, emulzió, szirup vagy elixir alakjában lehetnek, és a hatóanyagot vizes vagy más, orális alkalmazásra szánt, gyógyszerkészítményekben általános használatú folyékony közegben tartalmazhatják. A hatóanyag parenterals alkalmazásra használható alakban is lehet, például szuszpendálva vagy emulgiálva steril víziben vagy injekciókészítményeikiben rendszeresen alkalmazott szerves folyadékban, minit például növényi olajban (kukorica- vagy olívaolaj) vagy steril vizes vagy szerves oldószeres oldatban. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I és II általános képletű gyógyászatilag hatásos új 14a,17a-metiléndiiioxipregnán-száirmaaékok előállítására — ezekben a képletekben a szaggatott vonalak az 1—2, 6—7 és 15—16 helyzetekben további kötés esetleges jelenlétére utalnak, és R egy helyettasítetlen vagy halogénatommal, kanboxil- vagy metoxikarbonilcsapoirttal helyettesített legfeljiefofo 9 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alifás szénihidirogéncsoportot; helyettesítetlen vagy halogénatommal, kevés szénatomos álkilcsoporttal, nitro- vagy amiinoesoporttal vagy egy vagy több kevés szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített árucsoportot; aril(kevés szénatomos) alkilHcsoportiot; 3—8 szénatomos cikloalkilcsoportot; kevés szénatomos alkoxicsoportot vagy furilcsopoirtot jelent, Rt kevés sziénatomos alkilcsoportot, 2,25 g 15'/?-lbiióm^l4a,17:a-etil lidéndioxi-.proigeszteronnak 100 ml vízmentes xilollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadtunk 2,24 g kálium-tercnbutiirátot. A keveréket nitrogén alatt tartottuk, és 10 percig vissaafolyató hűtő alatt melegítettük. Lehűlés után vízzel mostuk, majd vákuumiban szárazra pároltuk. A maradékot 100 ml aaetombam oldottuk, és az oldathoz 10 nil n sósavat adtunk. Egy óra állás után az oldatot bepároltuk, vízzel hígítottuk, és metilizdbutilketonnal extraháltuk. A kivonatot 10%-os vizes nátriumhidrogénkiarbonát oldattal, majd vízzel mostuk. A szerves oldatot csökkentett nyomás alatt szárazra pároltuk, és a maradékot metanolból káikristályosítottuk. 540 mg 14a,17ia-etilidándi-DXi-15Hdehid;ro-progeszteront kaptunk 218—222° olvadásponttal. fin («]D = +67° (c = 0,5, kloroformban), ^ma x (metanolban) = 242 m/t, Ejcm 435, Infravörös (kloroformban): 1713, 1668, 1616, 1359, 1120, 1109 cm-i. N.M.R. (CDCI3) ő: 0,87, 1,18, 1,38 (düblet), 65 A találmány keretébe tartoznak az olyan gyógyszerkészítmények is, amelyek hatóanyagként legalább egyféle I vagy II általános kép-1D létű gyógyászatilag hatásos vegyületet, továbbá ' e SY gyógyászatillag elfogadható hordozót tartalmaznak. Ezek előállíthatók a gyógyhatású anyagok alkalmazására szokásos bármilyen alakban, de előnyösek azok a készítmények, 15 amelyek psroralisan alkalmazhatók, különösen a tabletták, beleértve a depóhatású tablettákat, drazséik és kapszulák, továbbá a pareniterálisan alkaim ázhat ó készítmények. 25 30 35 Í4
