157409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 14a,17a-metiléndioxi-pregnán-származékok előállítására
23 157409 24 N.M.R. (CDCI3) ő: 1,09, 1,33 (düblet), 1,45, 2.16, 4,ß, 5,15 (kvadruplet), 5,68 p.pm. Összetétel: számított: C23H £a 0 5 : C 71,13, H 8,22%, talált: C 71,37 és 71,41; H 8,19 és 8,20%. jb) Analog módon készült 14a,17'GHetilidéndioxHprQgesiZteronból Aspergillus ochraeeus-szal a 11 a^hidroxi-jl 4a, 17a-etilidénidioxi-progeszteron. Olvadáspontja 234—236°; [a]D = +158° (c = = 0,5 klorofoirmban), Xmax (metanolban = 242 m/i, EÍ°'m 420. Infravörös (kloroifonmlban) vmax ; 3600, 1712, 1665, 1614, 1356, 1117 cm -*. " N.M.R. (CDCI3) d: 0,87, 1,30, 1,40 (duMet), 2.17, 4,1, 5,20 {homályos kvadruplet), 5,78 p.p.m. Összetétel: számított: C23H32O5: C 71,13, H 8,2:2%, talált: C 71,15 ós 71,08; H 8,24 és 8,30%. c) 20 g ll/Miidroxi-14a,17a-etilMéndi>oxi-progesziteront 200 ml metilénklorid és 10 ml ecetsavainihidrid keverékében szuszpandáltunk, 2 ml 70%-os perklórsavat adtunk hozzá, és a keveréket szobahőmérsékleten 1 ótna hosszat kevertük. Ezután a reakcióké véreiket 2Ö0 ml metilónkloriddal hígítottuk, 0,1 n náitrorilúggal és vízjel mostuk. A szerves oldatot vákuumban szárazra pároltuk, és a miaradékot metanolból MkriJstályosítottük. Hozam: 100 g ll/^acetoxi-14a, 17a-etilidémdioxHprogaszteran. Olvadáspontja 217—218°; [a]D = +2.11° (c = = 0,5, kloroformban), ^max (metanolban) = 239 nvjii, Eicm = 399. Infravörös (kloroformban): 1730, 1713, 1668, 1620, 1360, 1120, 10,28 cm"1 . N.M.R. (CDCI3) d: 0,97, 1,29, 1,36 (düblet), 2,04, 2,13, 5,18 (multiplet), 5,48, 5,70 p.p.m. Összetétel: számított: C25 H3 4 0 6 : C 69,77, H 7,91%, talált: C 69,76 és 69,82; H 7,89 és 7,93%. 9. példa:'-..' a) 13 g 6a-fluor^l6aHmetil-14a,17a-etil:idéndioxi-progesztíeronnak (készült a 2b példa szerint) 200 ml dioxánnal készült szuszpenziójához hozzáadtunk 0,75 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot és 15 g trietilartoformiátat. A keveréket szobahőmérsékleten 3,5 óra hosszat kevertük, és hozzácsepegtettürik 6 ml piridint és 100 ml vizet. A kristályos terméket szűrőn elválasztottuk;, vízzel mostuk, és megszorítottuk. Nyomnyi piridint tairtalmazó metilénkloridHmetanol elegyből átkristályosítva 7 g 3-etoxi-6--íluor^l 6«Hmetil-l 4ct, 17a-tetilidéndioxi-3,5-pregnadién-20^ont kaptunk. Olvadáspontja 149,5—150°; [a]D = —19° (c = = 0,5, kloroformban), lmax (metanolban) = 239 1 % m/l, Elem.503 Infravörös (kloroformban) vmax ; 1738, 1634, 1353 és 1112 om"1 . N.M.R. (CDCI3) ő: 0,87, 0,95, 1,03 (düblet), 1,29 (triplet), 1,40 (düblet), 2,14, 3,80 (kvadruplet), 5,21 (kvadruplet), 5,48 p.p.m. összetétel: számított: C2 6H3 7 0 4 F: C 72,24, 5 H 8,56%, talált: C 72,23 és 72,27; H 8,56 és 8,54%. to) Analóg módon készült (az 1. vagy 2. példa szerint) 14a,17a-etilidéndioxi-progeszteronból a 3-etbxi-l 4a,il 7«-etilidéndioxi-i3 ,5-pregnadién-20-10 -on. Olvadáspointja 146,5-^150°; [a]D =—8,3° (c = = 8,5, kloroformban), l-max (metanolban) •— = 239,5 m;/i, E^ 5O0. Infravörös (kloroformban) vmal : 1711, 1651, 15 1628, 1169, 1116 •am -1. N.M.R. (CDCI3) d: 0,83, 0,96, 1,29 (triplet), 1,37 (düblet), 2,16, 3,78 (kvadruplet), 5,08—5;30 p.p.m. Összetétel: számított: C2 gH 3 60 4 : C 75,00, 20 H 9,00%, italált: C 75,03 és 74,93; H 9,00 ós 8,96%. c) Analóg módon (a 2c példa szerint) készült 6-klár-nl4a,17ia-etíiléndioxi-jprogeszteriOtri!ból a 3-25 . -etoxi-6-klór-'14a,l 7a-etilidéndioxi^3,5-)pregnadiénH20-Hon. Olvadáspontja 168,5—169°; [a]D = —9,4° (c = = 0,5, kloroformban), Xmax (metanolban) = qo 250 m/í, Eicm 525. . Infravörös (kloroform + nyomnyi piridin) vmax : 1711, 1645, 16,20 és 1352 cm-1 . N.M.R. (CDCI3) d: 0,82, 0,98, 1,35 (triplet), 1,37 (düblet), 2,16, 3,86 (kvadruplet), 5,15 (kvad-5 ruplet), 5,64 p.p.m. Összetétel: számitoltt: CasH^C^Cl: C 64,06, H 8,0, Cl 8,16%, talált: C 68,95 és 68,85; H 7,95 és 7,96; Cl 8,10 és 8,02%. 40 d) Analóg módon (a 2e példa szarint) készült a 15/?-klór-J.4a,l 7a^3ti]idóndioxi-3,5-pregnadién-20-on, 15/?Hklór-14a,il7a-etilidéndioxi-p! rogeBzteronból. Olvadáspontja 167—170°; [a]D = —107° (c = = 0,5, kloroformban), Zmax (metanolban) = 239,5 1% mn, Elcm 458. Infravörös (kloroformban) vmax \ 1711, 1653, 1628, 1353, 1170 és 1113 cm"1 . N.M.R. (CDCI3) d: 1,00, 1,08, 1,30 (triplet), 50 1,39 (düblet), 2,17, 3,78 (kvadruplet), 4,33 (multipJet), 5,01 {kvadruplet), 5,13 p.p.m. összetétel: számított: CsjHagOíCl: C 69,04, H 8,06, Cl 8,17%, talált: C 69,00 és 69,06; H 8,12 és 8,16; 55 Cíl 8,22 és 8,28 %. e) Analóg módon (a 3b példa szerint) készült 14a,17«-propilidéndioxi-ipragesztero:n'ból a 3-etoxi^l4a,17ia-propilidéndioxi-3,5-pregnadién-20--on. ' 60 Olvadáspontja 128—131°; [a]D = —64° (c = = 0,5, kloroformban), l-max (metanolban) = = 239,5 m/x, Éjem 499. Infravörös {kloroformban) vmax ; 1710, 1652, 1625, 1355, 1170 cm"!. 65 N.M.R. (CDCI3) d: 0,85, 0,95, 0,96 (triplet), 12
