157405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazacikloalkano [2,1-a]-izoindol származékok előállítására
23 157405 24 után 25 g dietilazodikarboxilátot adunk hozzá és .az oldatot 65 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett fonraljiuk. Az elegyet lehűt- . jüik és a hidrazoésztert szűréssel eltávolítjuk. A narancsvörös szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot tetráhidrofurán és petroléber elegyéből átkristályasítjuk, mikoris 139—• 141 C°-an olvadó fehér tűk alakjában ;2,3-dihidro-5H-imidazo[2, l-<a]izoindol-5-önt kapunlk. UV max. (2-propanol) 215 imi-nál (s = 37.000), 21« m/i-nál (s = 36.900), 252 rn^-nál •(£ = = 12.500), 303 m^-nál (s = 4.300), inflexiók 246 m/i-nál (« = 11.500), 260 m/x-nál i(s = 9.500); infíravörös^abszarpció 1670 em_1-nél (C=N) és 1725 om^-nél (C=0). Analízos: C10 H 8 N 2 O képletre számított: C% = 69,75; H% = 4,68; N»/o = 16,27; talált: C% = 69,49; H% = 4,54; N% = 15,98. 0,85 g 2,3-dihid:ro-5Hniimidaza[2,l-a]:izaindol-5-on 15 ;ml'/benzollal képezett, 5—10 C-ra hűtött oldatához 12 ml 2n, 7 nász (benzol és 3 'rész éter elegyével képezett fenillitiium-oldatot adunk. Az elegyet 1 árán át 2<0 C°-on keverjük és jegesvízbe öntjük. Metilénkloirddos extrakció után kristályos csapadékot kapunk, melyeit metanol-metilénklorid elegyből átiknistályosítunk. Az ily módon kapott 2,3Hctíhidro-5-feml-5H-dmidazo[2,l-a]izaindol^5-ol [vagy '2-<(2-lbenzoilfenil)-24midazolin] 194—196 C°-on (bomlás) olvadó fehér prizmákat képez. 18. példa: 19. példa: Tabletták készítése 5 2-(2-)benzail:fenil)-2-im;idazdlin Laktóz Kukoricakeményítő Előhidrolizált fcukorieaikeményítő Kálciumsztearát 10 Összsúly: Pro tabletta 10,0 mg 113,5 mg 70,5 mg 8,0 mg 3,0 mg 205,0 mg 15 20 25 30 35 A 2H(: 2-ibenzoilfen;il)-2-i:midiazolinit a laktózzal, a kukorjcakeményítővel és az előhidrolizált kukaricakeményítővel megfelelő keverőberendezésSben összekeverjük, majd őrlőgépen átvezetjük.. A keveréket, a keverőberendezésibe visszavisszük és vízzel sűrű pasztává elkeverjük. A masszát granuláljuk, majd a granulákat 40 C°on szárítjuk és tablettákká préseljük. 20. példa: Kúpok élőállítása 2-<(i 2-ibenzoálfenil)-2-knidazolin Hidrogénezett kókuszolaj Kamauba-viasz Pro 1,3 g kúp 0,025 g 1,230 g 0,045 g 40 23 g 3-bróm-a« a-trifluar^toluol 50 ml éterrel képezett oldatát 20 ml éteriben lassan, keverés köziben 2,4 g maginéziumforgácahoz adjuk. Az elegyet 1 <árán át visszafolyatás köziben enyhén forraljuk és jégfürdőn lehűtjük. Ezután 3,5 g '2,3ndihidro^5H-imidazo[2,l^a]izoindol-5--an 50 ml benzollal képezett oldatát adjuk lassan hoz- 4g 21. példa: zá. A kapott barna oldatot 17 órán át 25 C°-on tartjuk, majd vizes ammániumklonid-oldatba öntjük. A szerves fázist eltávolítjuk. Éteres hígítás után kristályos csapadékot kapunk, melyet etanol-etilacetát elegyből átkristályosítunk. A 2,3-.dmidro-5^(a,«,«-trifluor-m-tolil)-5H-imidazo[2,l-a]izoindol-5-ol) vagy 2~[2-(iö,a,«->trifluor-m-toluol)-fenil]-2-imidazolm)- 199—202 C°-on olvadó (bomlás) barnás lapocskákat képez. UV max. (2-propanol) 275 m/t-nál (£ = 4.000), inflexiók 228 rn^-nál (£=13.500), 265 m/A-nál (s = = 3.800), 290 m/t-nál (£ = 2.250); infravörös-abszorpció (KBr) 1660 om-1-nél. A hidrogénezett kókuszolajat és ia kamaubaviaszt megfelelő, üvegbetéttel ellátott tartályban jól összekeverjük, majd 45 C°-rta hűtjük. Ezután finoman porított, -csomómentes 2-;(2-lbenzöilifenil)-2-imidazolinnal elegyítjük és a ható-. anyag egyenletes eloszlásáig keverjük. A keveréket kúpformákba öntjük, melyek 1,3 g kúpsúlyt tesznek lehetővé. A kúpokat lehűtjük és a formákból eltávolítjuk. A kúpokat egyéniként viaszpaipíriba csomagolhatjuk. 50 55 Kapszulák készítése 2-i(2-)benzo, ilfenil)-2-imidazolin Laktóz Kukoricakeményítő Talkum összsúly: Pro kapszula 25 mg 158 mg 37 mg 5 mg 255 mg Analízis: C17 H 1S F 3 N 2 0 képletre számított: C% = 64,15; H% = 4,11; N% = 8,80; talált: C% = 63,65; H% = 4,35; N% = 8,93. 60 65 A 2-i(2-ibenzoilfenil)-2-imiidazolint, a laktózt és a kukoricakeményítőt megfelelő keverőberendezésben összekeverjük. A keveréket aprítógépen átvisszük, majd a keverőberendezésbe visszavezetjük. Ezután a talkummal elegyítjük és egyenletesen átkeverjük. Szokásos kapszulatöltőgépen végül keményzselatinkapszulákba töltjük. 12
