157405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás diazacikloalkano [2,1-a]-izoindol származékok előállítására
25 157405 26 22. példa: Parenterális kiszerelési forma Pro ml 2-(2-ibenzoiilfeMÍl)-2Mimidazolin 2,5 mg Bonikősajv q. s. rad pH 3.0 Vízmentes fenol 4,5 mg Injektálás célokra alkalmas víz q. s. ad 1,0 ml A 2-j(:2-henzoilfenil)-2-imidazoIint az injektálási célokra íaOikalmas víz egy részében feíiszapoljuk és 'borkősav. lassú 'hozzáadása köziben 3 körüli pH-értéken oldjuk. Ez után a vízmentes fenolt hozzáadjuk, az oldatot szűrjük és 24 órán át állni hagyjuk. Az oldatot gyertyaszűrőn szűrjük, megfelelő nagyságú ampullákba töltjük és nitrogénatmaszféra alatt az ampullákat zárjuk. Az összes ampullát ellenőrizzük és a szálaikat tartalmazókat elkülönítjük. A parenterális alkalmazásra alkalmas készítményeket más fogainatosítási mód szerint Duplex-ampullák alakjában állítjuk elő. Ez esetben az egyik ampulla a hatóanyagot és a másik speciális hígítószert tartalmaz. Szárazampulla 5 ml 2-(2-jbenzoilfenil)-2JÍmidazolin 25 mg Az ampullákat lezárjuk és 2 órán át 125 C°~ on sterilezzük. A port közvetlenül felhasználás előtt az alábbi' oldatban oldjuk: Speciális oldószer 2 ml ml-enként Borkősav 16 mg Injektálási célokra alkalmas víz q. s. 1,0 ml-ig. A boirkősavat az injektálási célokra alkalmas víz egy részében megfelelő tartályban nitrogénatmoszféra alatt oldjuk. Az oldatot a teljes térfogatra feltötltjük, gyertyaszűrőn szűrjük és 2 ml-es ampullákba 'töltjük. A töltést nitrogénatmoszféira alatt hajtjuk végre. Az ampullákat lezárjuk és 30 percen át 100 C°-on stieriílezzük. Az ampullákat ellenőrizzük, a törötteket és a szálakat tartalmazókat elkülönítjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű aromás vegyületek (mely képletben B jelentése 2—4 szénatomot tartalmazó aikilén-csoport, melyben egy vagy több hidrogénatom kis szénatomszámú alkij" gyökkel helyettesítve lehet; Rí, R2 , R 3 és R 4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, Ibis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxi- vagy trií luoirmetiil-csoport; 5 R8 jelentése hidrogénatom, hidroxi- vagy kis szénatomszárnú alkoxi-csöport) az Rg helyén hddroxi-csopo'rtot tartalmazó vegyületek tautomiarjeinek és a fenti vegyületek 10 savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben R1; R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) valamely (XII) iáltalános képletű diaminnal reagáltatunk (mely kép-15 letiben B jelentése a fent megadott); vagy b) valamely "(VI) általános képletű vegyületet (mely képletben B, Rí, R2, R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) valamely LeWis-savval történő kezeléssel ciklizálunk; vagy c) valamely (VIII) " általános képletű vegyületet vagy (X) általános képletű dehidmo-szárma'Zékát (ahol B, Rí és R2 jelentése a fent megadott) valamely (XI) általános képletű fenüo'rganofém-ivegyületitel kezelünk (mely képletben R'3 és R' 4 jelentése hid-25 rogénatoím, halogénatoim, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy trifluormetil-csoport és Z jelentése Li, MgBr, MgJ vagy MgCl); vagy d) valamely (XIII) általános képletű vegyületet (mely képletben B, Rx, R 2 , 30 R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) oxidálószerrel kezelünk, kívánt esetben egy kapott, R8 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet egy hidröxi-ihelyettesített vegyületté oxidálunk, kívánt esetben egy kapott, R8 he-35 lyén hidroxi-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületet a megfelelő kis széniatomszámú alkoxi-helyettesített vegyületté aikilezünk, kívánt esetiben egy kapott racemátot optikailag aktív antiipádokra szétválasztunk és kívánt esetben 40 egy kapott vegyületet savaddiciós sóvá alakítunk (Elsőbbség: 1968. március 30). 2. Az 1. igénypont szerintii eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a valamely 45 (IV) általános képletű vegyületet (ahol Rlt R 2 , R3 , R 4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi-, hidroxi- vagy trifluarmetiWisoport) valamely (XII) általános képletű diaminnal rea-50 giáltatunk (mely képletben B jelentése 2—4 szénatomot tartalmazó aikilén-csoport, melyben egy vagy több hidrogénatom kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesítve lehet); vagy b) valamely (VI) láltalános képletű vegyületet (mely 55 képletben B, R1; R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) valamely Lewis-savval történő kezeléssel ciklizálunk; vagy c) valamely (XIII) általános képletű vegyületet (mely képletben B, Rí, R2, R 3 és R 4 jelentése a fent megadott) oxi-60 'dálószerrel kezelünk; kívánt esetben egy kapott R8 helyién hidrogénatomot tartalmazó. (I) képletű vegyületet a megfelelő hidroxi-helyettesített vegyületté oxidálunk, kívánt esetben egy .kapott, R8 helyén hidroxi-csoportot tartal-65 mazó (I) képletű vegyületet a megfelelő kis 53
