157402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9 béta, 10 alfa-sztereoidok előállítására
157402 1,0 g 17l a-im.etil-9^,liOa-ipregn-4Hé l n-3,20-d:i.on és 0,1 g p^toluolszulfonsav 40 ml abszolút ben• zollal képezett oldatához 3 óra alatt 40 ml ízoprapenilaeetát és 80 ml 'benzol oldatát csepegtetjük, miközben Vigreaux-aszlopon egyidejűleg 80 ml 'benzolt ladesztilláiunk. A léhűtött reakcióelegyet 0,1 ml piridininel elegyítjük, a kiváló 'csapadékot szűrjük és a szűrletet vákuumban betaményítjük. A maradék izopropiléteres átkristiályosítása után 108—110 C-on olvadó S-aoetoxi-lTa^metil-OiySvlOa-pregna-S^-^dién^O-ont kapunk. UV-albszorpció: £23 5 == 18.000; (CÍ)25 D —+97° (dioxán). 2. példa: 4,2 g e^Hklór^na^metil-a^lOiaHpnegn^-én-S^O-ditont, 230 mg p-tolüol^szulfonsav, 3,6 g ortohangyasavasetilészter és 60 ml dioxán elegyét 16 órán át szobahőmérsékleten sötétben állni hagyjuk. Az oldatot alapos keverés közben 5 perc alatt 240 ml jégecet 17 ml víz és 21,0 g mangándioxid oldatához csepegtetjük. Az elegyet 60 percen át 25 C°-on keverjük, majd a mangándioxidot leszűrjük s jégeoettel és rnetilénkűjariddal alaposan kimossuk. A azűrleteit jeges vízbe öntjük és metilénklorid-petroléter (1 : 1) eleggyel extraháljük. A szerves extralktot nátriumkarbonát oldattál és vízzel mossuk, nátriumszúlfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (4,0 g) benzolban oldjuk és 50 g alumíniumoxidon átszűrjük. Az eluátumból kapott O^klór-d 7a-metil^9/?,10«-flraieigna-4,6-dién-3,,20-diont acetan-izoprapiléter elegyből átikristályosítjuk. UV-^abszoirpció: £286 = 21.900; op.: 177—178 C°; («)25 D = —381 ° (dioxán). 3. példa: 1,7 g 6-klór-17^metü-9í ő,10a^pregna-4,6-dién-3,20-dion és 1,6 g 2,3-dMár-5,6-dicianobenzokinon il'SO ml dioxánnal képezett oldatát nitrogénatmoszférában 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A (reakcióé-legyeit feldolgozás céljaiból 200 ml benzollal hígítjuk és 30 g alumíniumoxidon (II. aktivitás) átszűrjük. Az anyagot éterrel teljesen eluáljük. Az eluátumot bepároljuk és a kapott 1,4 g nyersterméket alumíniumoxidon kromíatografáljuk. A petroléteres-ibenzolos frakciókból tiszta 6-klór-17a-metil-9/?,10ia-pregina-l,4,6-trién-3,20-diont kapunk. UV^abszorpcio: '228 = 11.800, s251 = 10.800 és £3M = 10.400. Qp.: = 221—222 C° <ec)»D = —2200 (dioxán). 4. példa: 25,0 g l 17a^m 1 etil-9 / 5,10«-pregna-4,6-dién-3,20--dion 1200 ml metilénklariddal képezett —15 C°-ra léhűtött oldatához keverés közben nitrogénatmoszféraban 30 perc alatt 42,0 g kromilklorid és 200 ml metilénklorid oldatát adjuk. Az elegyet további 2 órán keresztül —15 C°-an keverjük. A kiváló barnásvörös csapadékot leszűrjük, kevés metilénklariddal mossuk és részletekben, keverés közben 150 g nátriumacetát, 185 g nát-5 riumpirqiszulfit és 3000 ml jeges víz oldatába visszük. Az elegyet 3000 ml jégecet hozzáadása után további 20 percen át keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumaioetát oldattal és nátriumklarid oldattal mossuk, nátriu,mszulfát 10 felett szárítjuk ós vákuumban bepároljuk. A maradékot 400 ml dioxáöban és 100 ml metilénkloridlban oldjuk, majd 50 ml sósavas dioxán (13% mg) hozizáadása után szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A íreakció oldatot jeges 15 vízibe öntjük és etilaoetáttal extraháljuk. A szerves extraktfoól 19 g nyersterméket kapunk, melyet szilifcagélen kromatografálunk. Benzol és aceton 9 :1 arányú elegyével történő eluálás után tiszta 6-klór^l7«-«netil-9/?,10«-pregna-4,6-20 -dién-3,20-dionít kapunk. 5. példa: 15,0 g 3-acetoxi-17wHmetil-'9/ 3,10a^P'regna-3,5-25 -dién-20^on, -8,0 g vízmentes káliumacetát, 350 ml aceton és 250 ml etanol oldatát 6 árán át perklorilfluoriddal kezeljük. 15,5 g nyersterméket kapunk, melyet kovasavgélen kromatografálunlk. A metiléhtoltaridos-acetonos (97 : 3) frak-30 dókból előbb 6a-fluoír-17ia-Jmetü-9/U0«-pregn-4--én-3,20^diont kapunk. UVnalbszoirpcio: «233 = = 13.300. A későbbi frakciókból tiszta &ß-iIuar-17a-metil-9/?,ilO«Jpregn~4-én-3,20-diont kapunk. UV-aib-35 szorpció: £2 3i = 16.400. 6. példa: 40 4,5 g 61 /?-fluor^l7a-nietil-9^,10a-(pregn-4^én-3,20-dion és 100 ml abszolút dioxán oldatához 4,0 ml ortobangyasavasetiiésztert és 150 mg p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot 15 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldatot ez-45 után 150 ml aoetonnal hígítjuk és 0 C°-tra hűtjük. Ezután keverés közben 1,5 g nátriumaeetát 20 ml vízzel képezett oldatát, 4,0 g N^brómiszukcinimidet és 2 ml ecetsavait adagolunk be. Az elegyet további 30 percen át keverjük és a 50 szokásos módon feldolgozzuk. A nyersterméket 45 percen át 8 ml piridinnel 90 C°-on melegítjük. A reakcióélegyet a szokásos módon feldolgozzuk és a kapott nyersterméket (4,0 g) szilikagélen feromatogirafáljuk. A vékonyréteg-55 -kromatograim szerint egységes frakciókat aceton-izapropiléterből átkristályosítjuk, mikoris 6--fluor-ntt^metil^/^Oia-pragna^eHdién-S^O-diont kapuink. UV^abszorpció: «285 = 24.000. 60 7. példa: 6-fluor-17a-^etil-9^,10a-<pregna-4,6-dién-3,20--diont a 3. példában ismertetett eljárással analóg 65 módon 2,3-diklór-5,6-dieianabenzakii nannal de-4
