157402. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9 béta, 10 alfa-sztereoidok előállítására
157402 10 hidrogénezünk. A nyerstermék kiromatografálása után kapott 6-fluor^l7a-metil-9jS,l Oa-pregna-l,4,6-trién^3,20~dion UV-spektruima 3 maximumot mutat: ^28 = H-600; £25 5 = 10.500; «toi ^ — 10.200. 8. példa: 1,0 g 6-klór-l7a-metil-9/í,l 0iaMpregna-4,6-dié:n-3,20-dion (a 2. vagy 4. példa szerint készített termék), 100 mg p-tohiolszülfonsav, 60 ml benzol és 30 ml izopropenilacetát elegyét vízelválasztó segítségével visszafolyató hűtő alatt 6 órán át forraljuk. A reafccióelegyet 50 ml petroléterrel hígítjuk és ilO g alumániumoxddon kromatograíáljuk. Sárga kristályok alakjában 3-acetox:ÍH6-klór-17a-metil^9^,;10a-pregn"a-3,5--dién-20-ian>t kapunk, melyet 0,5% püridint tartalmazó metanolból átkristályosítunk. UV^ab-,=il.3.i000. szorpcio: 9. példa: Alábbi összetételű injekciós 'oldatokat készítünk: a) 6-Mór-17a-metil-9/?,10:a-pregna-l,4,i6-t;rién-3,20-dion 5 mg Olívaolaj 2 ml b) 6Hklór-17ia-metil-9/íyl0a-pregna-l,4,6-trién-3,20-dion 50 mg Olívaolaj 2 ml Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű új 6-halogén-9/?,10a-iSztaroiddk előállítására (mely képlettben R1 jelentése 3-keto-4^déhidro-, 3-keto-4,6-bisz-déhidro-, 3-keto-l,4-tesz-dehidaio-, 3-4keto-4,4,6--trisz-dehidro-, 3Halkoxi- vagy 3->aciloxi-3,5-<bisz-dehidro- vagy 3^adloxi^2,4,í6^risz-dehidro-rsndiszer; R2 jelenítése kis szénatoímszámú alkil-csopomt és Hal jelentése fluor-, klór- vagy brómatqm) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 9^,10a-s:zteroidot (mely képletben R jelentése 3-kebo-4^déhidro-, 3-keto-4,6-íbisz~ -dehidrio- vagy 3-OR3 ^3,'5-ibisz-dehidro-Jrendszer, ahol OR 3 jelentése észterezeitt vagy éterezett hid>roxi-csopoirt; R2 jelentése a fent megadott) 5 a 6-helyzetiben fluorozó-, 'klórozó- vagy brómozószerxel halogénezünk vagy kromil-kloriddal kezelünk és dehidratálunk és adott esetben a reaikciótermékeit tovaibbi eljárási lépéseikben az 1- és/vagy 6-helyzethe;n mikrobiológiai úton lí> vagy dehidrogénezőszerekkél, például jódpentoxiddal, perjódsawal, szeléndioxiddal, matigándioxiddal, klóranillal vagy 2,3-diiklór-5,6-dicianobenzokinonnal dehidrogénezzük vagy adott esetben például valamely alkohollal, ortohangyasav-15 észterrel vagy dialkoxi-propánnal 3-enoléterré alakítjuk vagy adott esetben valamely acilezőszerrel 3-^anolészteiraé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, 20 R helyén 3-keta-4Hdehidro-rendszeirt tartalmazó (II) képletű 9;/í,10!a-szteroidtot N-halogénimiddel, például N-íklór- vagy N-ibróm-szukcinimiddel vagy halogénnél kezelünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljiárás foganato-25 sítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, R helyén 3-OR3l -3,i5-bi9z-dehidro-rendszert tartalmazó (II) képletű 9,/?,10a-s'zteiroidat valamely halogénnel, N-nalogéinimiddel, például N-klórvagy N43róm-sz'ukci,nimiddel vagy pemklorilfluo-30 riddal kezelünk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy valamely R helyén 3-ke!to-4,6-foisz-dehid:roHrendszert tartalmazó (II) képletű 9:/?,ilQa-sz!teircádot kromil-35 kloriddal kezelünk és a reakció-terméket dehidratáljíuk. 5. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése progesztatív vagy fogaimízásgátló tulajdonságokkal 'rendelkező gyó-40 gyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű S-halqgén-9/?,10eHs;z:taraidioit (mely képletben R1, R2 és Hal jelentése az 1. igénypontban megadott), mint hatóanyagot gyógyászati felhaszná-45 lásira alkalmas, inenvtoxikus, inert, az ilyen készítményékben használatos, szilárd vagy folyékony hondozóariyagakkal és/vagy exeipiensekkel összekeverünk. 1 irajz, 9 képlet -A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007904. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 5
