157401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta, 10 alfa-sztereoidok előállítására
157401 4 R* jelentése hidrogénatom vagy kis szénatairiszámú alifás szénliidrogén^gyök; Rc jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatamszámú alkoxi- vagy kis szénatomszáimú alkanoiloxi-csopotnt; R" jelentése hidrogénatom, 'kis szénatomszámú alkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkanoiloxi->csoport vagy halogénatam; Re jelentése bidnogénatom, kis szématomszámú lalkil-, hidroxi-, kis szénatomszámú alkoxicsopart vagy fluoratom). A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek további előnyös képviselői a (IV) képletű i9'/?,10a-Ja!ndroszt-4-án-3-obok és kis szénatomszámú alkánkarbonsavésztereik, valamint az (V) képletű 9/?,10a-pregn-4-én-3--onok (ahol n jelentésié 0—64g terjedő egész szám, x jelentése 3x1+1, 2n—il, vagy 2n—3 és y jelentése 0 vagy 1). A „kis szántamo&zámú alifás szénhidrogéngyök" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített vagy telítetlen, legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó szénhidrogén-gyökök értendők. A kis szénatomszámú alkilncsoport pl. metil-, etil-, propil- vagy izoprapn-asopart; a kis szénatomszámú lalkenil-'csopioirrt pl. viniil-csoport és a kis szánatamsziámú alkilin-csoport pl. etinil-csoport lehet. A kis szénatomszámú allkanoil-esoport pl. aoetil-csopoirt, míg a kis szénatomszámú alkanoiloxi-osoport pl. aoetoxi-osoport lehet. A „halogén" kifejezés mind a négy halogénre (azaz jódra, hrómra, klórra, és fluorra) vonatkozik. A találmányunk tárgyát képező eljárással pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: 17/?-Mdr<)xi-9/?,lQaHamdroS:Zt~4-én-43-oin, 17/^hidroxi-íl 7cHmetil-9|/?,il Oa-androszt-4-én-3^on, lVjS-hidroxi-l 7!a-etilj9^glOia-fandroszt--4^én-3-on, 17/?Jhidroxi-Jl 7ia-hexil-9y9,l Oia-landiroszt-4-én-3on, 17'/?-hidroxi-il 7ct^vinil-9/ 8,10a-J androszt--4jén-3-on, 17,/í-hidroxi^l 7a-1 hexinlil-9/?, 1 QöHandroszt--4-én-3-on, 17a-etinil-il 7i^-hidroxi-9yS,l Occ-^andiraszt--4-«s-3-on, 17,/í-hidroxi-l 7a-hexinil-9/3,1 Oo^androszt--4-én-3-on, és acetátjaik vagy benzoátjaik, 9/?, 10a-andiroszt-4-én-3,17-dion, 9ß, 10a-androszt-4-én-3^n-l 7,/Ri!idroxi-l 7<x-eoets avlalkton, 9/?,10a^pregn-4-én-3,20-dion, 17a-hidroxi-.9/?,l 0!GC-pregn-4-én-3,:20-dion, 17iCC-metil-9'/?,10cc-jpregn-4-én-3,20^dion, 17a-etil-9/?,10a-pregn-4-én-3,20-dion, 17«-hexil-9y 8, i l 0:a-pregn-4-én-3,20-dion és 214iidroxi-9/?,flO;(X-pregn-4-jén-3,20-idion. A találmányunk, szarinti vegyületeik gyógyászati jelentőségét különösen az indokolja, hogy a normál szteroidokhoz viszonyítva lényegesen kisebb mellékhatásokkal rendelkeznek, vagy mellékhatásokat egyáltalán nem is mutatnak. _A találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével szteroidok új módszeirrel válnak hozzáférhetővé. Az eljárást az jellemzi, hogy valamely (VI) képletű enollaktomt valamely R*CH2Li 5 vagy R4 CH 2 MgX képletű szerves fémvegyülettel (VII) képletű aldollá lalafcíitufnk és a (VII) képletű vegyületet valamely savval vagy bázissal történő kezeléssel, átrendeződés és dehidratálás útján (I) képletű vegyületté alakítjuk 10 (mély képleiteklben R1, R 2 , R 4 , R 6 , R 7 , R 11 , R 16 és Z jelentése a korábbiakban megadott és X jelentésié halagénatom, különösen klór- vagy brómatom. , (VI) képletű vegyülatlként pl. az álálbbi vela gyületek alkalmazhatók. Androisztenoncik, mint: 17J64iidroxi-4-<oxa-9!/?,l öa-andiroszt-5-én-3-an, 17/?-hidroxi-l 7a-metil-4-oxa-9/?,li0ö-androszt-5-én-3-.on, 17i/í-acetoxi-4-oxa-9/3,10a-androszt-i 5-én-3 j on, 20 17i/í-benziloxi-4-oxa-9/3,10a-androszt-5-én-3-on, 17/?-hidroxi-l 7a-vinil-4^oxia-'9. /3',tlOa-androszt-i5-én-3-on, 17a-etiniM 7;/?-hidiroxi~4-oxa-9/J,il0a-andraszt-S-én-S-on, 25 4-oxa-9/ 8,íli0'a-androszt-5-én-i 3,17Hdion, 17/34ii'droxHl ^metil-4M0xa-9y5,1 OioHandroszt--5-én-3-on, 17/?'-(hidroxÍJl-:metoxi-4-oxa-9^,10iaHandroszt•H5-én-3nan, SO 17«-hidroxi-2-metil-4-oxa-j9/3 ,1 Oia-^androszt^5-én-3-on, 17/?-hidroxi-j6-,metil-4-.oxa-9'/?,l ; 0!a-androszt~5-én-3-on, 17/ ö-;hidroxi-6-imetiltio-'4-'Oxa-9l/?,10a-.androszt-35 -5-én-3-on, 6~acetilitio-l 7:^-hidroxi-4-oxa-9/ 8, lOa-andiroszt-5-én-3^an, 6-íkIór-17i/ 5-hidroxi-4-ioxa-9 / 8,10'a-andiroszt-S-én-S^on, 40 17/ (3-hidroxi-7-imetil-4-ox^a-9jS,«10a-androszt^5-én-^3-Oin, 11,17i/?Hdihidroxi-4^oxa-9/3,10a-andiroszt-5nén-3^on, 11 -acetil-17!/?-ihidíroxi-4-oxa-9/8,1 Olöhandroszt-45 -5-én-3-on, 17/3-hidroxi-16 j mefcil^ox!a-9/?,10a-androszt-ö-én-3-,on, 16,17'/ 5-dihidroxi-4-oxa-9/?,10a-androszt-5-tén-3-ion, 50 4-oxa-9,ő, l'0ia-androszt-5-én-3-an-l 7/i-hidroxi-17,a-ecetsavlakiton és pregnenonok, mint 4-.oxa-9/ 8,10a-pregn-5-én-3,20-dion, 21-hidroxi-4-oxa-9/?,10ia-^pregn-5j én-3,20-dion, 214dór-4-oxan9i/5yl 0ia^pregn^5-én-3,20-diőn, 55 17a-metil-4-noxa-i9/3,:li 0!aHpregn-5-én-3,20~'dion, - 17«-hidroxi-4-öxa-9/í,lüa+pregn-5-én-3,20-dion, 17:a-klór-4^xa-'9/ S,l Oör-jpiregn-5Hén-3,20-dion, 1 -imetil^4-oxía^9;8 ,;10ia-pregn^én^3,20-dion, • 2^metil-4^oxa-9:/?,il: 0ia-pregn-5-ién-3,20-dion, 60 6^metil-4-oxa-9,ö,10a-p!regn-5-én-3,20->dion, 7^m!etil-4-oxa-9/?,10ía-pregn-5^én-3,20-dion, ll-meitil-4-oxa-9/3,10a-jpregin-5-én-3,2! 0-dion, 16^metil-4-oxa-9/?,l! 0ia-pregn-5-éin-3,20^dion, lö-hidroxi^-oxa^^lOa-pregn-S-én-S^O-dion, és 65 16-metoxi-4~oxa-9/3,10a-príegn~5-én-3,2'0-dion.
