157396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású szulfanamid-származékok előállítására

157398 11 12 vákuumban teljesen szárazra pároljuk. így 8,1 g halványbarna színű kristályokat kapunk, amelynek olvadáspontja 205—209 C°. A víz-alkoholelegyből átkristályosított halványsárga színű kristályos termék olvadáspontja 241—242 C°. Analízis (C17H17N4O4S) Számított: C: 56,87%, H: 4,77%, N: 11,71%, Talált: C: 56,80%, H: 4,87%, N: 11,51% 14. példa r-[3-(p-acetamido-fenil)-3-metil-2,5-dioxopirrolidino]-4'T

szulfcnamido-benzol 0,5 g, l'-[3-(p-amino-fenil)-3-metil-2,5-dioxopirrolidino]-4'-.szulfarnido-benzol és 10 ml ecetsavanhidrid kevrékét addig melegítjük, míg átlátszó oldat képződik. Lehűtés után az oldathoz étert adunk és a csapadékot alaposan lehűtjük, majd szivatással szűrjük. így 450 mg drapp színű kristályokat kapunk, amelynek olvadáspontja 218—221 C°. Az aceton-petroléter-elegyből átkristályosított fehér kristályos termék olvadáspontja 228—231 C°. Analízis (Q9H19N3O5S) Számított: C: 56,85%, H: 4,77%,, Talált: C: 56,77%, H: 4,84%, 10 15 20 25 kristályos termék olvadáspontja 177—179 C További petroléterből való átkristályosítással előállított fehér kristályos termék olvadáspontja 180—182 C°. Analízis (CaHiyNaO^S) Számított: Talált: 17. példa C: 59,35%, H: 4,69%, N: 8,14%, C: 59,25%, H: 4,76%), N: 8,09%.. 2,5 g p-(N-etil-szulfon,amidó)-anilin és 2,6 g a-fenil-a-metil-borostyánkősav keverékét nyitott lombikban olajfürdőn 180—190 C°-ra melegítjük és 15 percig tartjuk ezen a hőmérsékleten. A még forró keveréket etilacetátban oldjuk, petrolétert adunk hozzá, lehűtjük és a kívánt szilárd terméket kiszűrjük. 2,8 g l'-(-3-metil-3-fenil-2,5-dioxopirrolidino)-4'-(N-etil-szulfonamido)-benzolt kapunk homokszínű kristályok alakjában. Olvadáspontja 137—139 C°. - A nyersterméket etilacetát-poliéter elegyből átkristályosítva, aktív szénnel derítve, 138— 139 C° olvadáspontú fehér kristályokat kapunk. Analízis (C19H20N2O/1S) N: 10,47%, Számított: C: 61.28%, H: 5,41%), N: 7,52% N: 10,43%). 20 Talált: C: 61,16%, H: 5,34%,, N: 7,45% 15. példa l'-(3-fenil-3,4-dimetil-2,5-dioxopirrolidino)-4'-szulfonamido-benzol 5,0 g «-feinil-«,«' -dimüettfl-iborastyánkősav és 3,9 g szulfánilamid keverékét 180 C°-on 15 percig hevítjük. Az egész reakciókeveréket etilacetátfoan feloldjuk és éjjelen át állni hagyjuk. A képződő csapadékot szivatással leszűrjük, így 5,2 g vöröses színű kristályokat kapunk, amelynek olvadáspontja 180—188 C°. Az aceton-petroléter-elegyből átkristályosított fehér kristályos termék olvadáspontja 182—190 C°. Analízis (Q 8H18N2O4S)' Számított: Talált: C: 60,32%, H: 5,06%, N: 7,82° C: 60,18%, H: 4,83%,, N: 7,96° 16. példa l'-(3-fenil-3-metil-2,5-dioxopirrolidino)-3'-szulfonamido-benzol 4,0 g a-fenil-«-metil-borostyánkősavanhidrid és 4,0 g m-szulfonilamid keverékét 20 percig 210 C°-on, hevítjük. Az így kapott olvadékot forró állapotban alkoholban feloldjuk, majd fzobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat dietiléterrel kezeljük és szivatással leszűrjük. Az alkoholból kristályosított fehér S5 40 45 50 60 65 18. példa 6,9 g p-(3-fienil-3-metil-2,5-dioxopirolidino)benzolszulfonamid, 3,2 g piridin és 30 ml ecetsavanhidrid keverékét 2V2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban teljesen bepároljuk. A maradékként kapott barna olajhoz vizet adunk, egy éjszakán át állni hagyjuk, majd kiszűrjük a kívánt terméket. 171—174 C° olvadáspontú homokszínű kristályokat kapunk. A nyersterméket etilacetátban oldjuk, aktív szénnel derítjük, a szűrlethez petrolétert adunk és a kivált szilárd terméket kiszűrjük. 4,1 g l'-(3-metil-3-fenil-2,5-dioxopirrolidino)-4'-(N-acetil-szulfonamido)-benzolt kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 172—174 C°. Analízis CJUHHÍN^OJS) Számított: C: 59,06%), H: 4,70%, N: 7,25'Vo Talált: C: 59,14%, H: 4,69%), N: 7,13% A következő példák a gyógyszerkészítmények előállítását és összetételét részletezik: A példa 1 tabletta összetételé a következő: 50,00 mg 1. példa szerinti hatóanyag 120,60 mg amylum solani o