157387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4H-3,1-benzotiazin származékok előállítására

157387 13 - 14 8. példa: 2-etilamino-4-propil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazin a) 55,2 g 5-klór-2-amino-ct-propil-a-fenil-benzilalkohoit (olvadáspontja 92—93 C°; előállítása 5-kiór-2-aminobenzofenonból propilmagnéziumbr amiddal) 300 ml xilolban 21,3 g etilizotiocianáttai 3 óra hosszat keverés közben 65 C°-on melegítünk. Lehűtés után a képződött csapadékot leszívatjuk, xilol-petroléter eleggyel átmossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 58,1 g :(80%-os elméleti) 5-klór-2~(<x>-etiltioureido)-a-propil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk, színtelen kristályok formájában, olvadáspontjuk 150—151 C°. b) 36,3 g a) szerint előállított tiokarbamidszármazékot 110 C°-on keverés közben 150 ml 48%-os hidrogénbromid oldatba beadagolunk. A reakciókeveréket 10' percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a reakció lezajlása után gyorsan lehűtjük, s a 3. példa szerint feldolgozzuk. A nyersterméket petroléterből átkristályosítjuk, atmikoris 26,7 g'<77%-os elméleti) 2-etilammo-4-propil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazint kapunk, színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 75—77 C°. 9. példa: 2-izopropilamino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazin. a) 49,5 ' g 5j

klór-2-amino-a-metil~a-fenil-beinzilalkohol és 24,3 g izopropilizotiocianát keverékét 50 ml petroléterben 2 óra hosszat keverés közben 65 C°-ra felmelegítjük. A íeakciókeveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd állás után a kristályos csapadékot leszívatjuk, és a még jelenlevő kiindulóanyag eltávolítása céljából azonos térfogatú toluollal kimossuk. Ezzel a módszerrel 52,3 g (75%HOS elméleti) tiszta 5-klór-2-'(oj-izopropill

tioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 161—162 C°. b) 17,4 g a) szerint előállított vegyületet a 8b) példában leírt módon hidrogénbromid dal melegítünk. E reakció eredményeképpen világosszínű olaj formájában 15,3 g (93%-os elméleti) 2--izopropilamino-4-metil-4-fenu-6-klór-4H-3,l-Jbenzotiazint kapunk. Az oxalátsó színtelen kristályos termék, melynek olvadáspontja 188—190 C° (bomlik). 1.0. példa-2-ammo-4-.metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazin. 25 g 5-J

klór-2-amino-a-metil-a-fenil-benzilalkohol és 7,6 g tiokarbamid keverékét 25 ml izopropanolban 20 ml koncentrált sósavval 30 percig keverés közben gőzfürdőn melegítjük, majd gyorsan lehűtjük és vízzel felhígítjuk. Az elegyet náiriumkarbonátoldattal semlegesítjük és toluollal extraháljuk. Az extrahált szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A .maradékot toluol-petroléter elegyből átkristályosítjuk, amikoris 16 g (55% elméleti) 2-ai

mino-4-metiI-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiazint kapunk színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 170—171 C°. 11. példa: 2-etilamino-4-metil-4»fenil-6-klór-4H-3,1-benzotiazin. 12. példa: 50 24>enzilamino-4-metil-4-fe.ml-6-klór-4H-3,l-benzotiazin. a) 25 g 5-klór-2-amino-a-Jmetil-a-íenil-benzilalkoholt 80 ml toluolban feloldunk, majd az ol-55 dathoz 20 C°-on keverés közben 20 ml toluolban 18 g benzoilizotiocianátot lassan hozzácsepegtetünk. A reakcíokeveréket 1 óra hosszat keverésben tartjuk, a képződött csapadékot leszívatjuk, petroléterrel mossuk, majd állati szén de-60 rítőanyag felhasználásával etanol—víz elegyből átkristályosítjuk. Ezzel a módszerrel 32 g (78% elméleti) 5-iklór-2-(a)-benzoiltioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk, színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 65 163—164 C°. 5 10 a) 14,5 g 2-amino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-20 -3,1-benzotiazint (amely a 10. példa szerint állítható elő) 50 ml toluolban 6 g ecetsavanhidriddel elkeverünk és 1 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk. A kapott kristályos 2-acetilamino-4-metil-4-feml-6-klór-4H-3,l-25 -benzotiazin csapadékot leszívatjuk, majd a szűrletet nátriumhidrogénkarbonátoldattal kirázzuk. Vákuumban bepároljuk, amikoris további menynyiségű acetilvegyület nyerhető ki. A nyersterméket toluol-petroléter elegyből átkristályosít-30 juk amikoris végeredményben 12,5 g (76% elméleti) végterméket kapunk, színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 184—185 C°. b) 10 g a) szerint előállított acetilszármazékot 35 2,4 g litiuimalumíniumhidriddel 150 ml vízmentes éterben redukálunk. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 1 óra hoszszat forraljuk, majd óvatosan vizet adunk hozzá és a kivált alumíniumh'idroxidot leszűrjük. A 40 szűrletet vízzel imossuk, nátriuimszulfát felett megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítjuk, így 8 g (84%-os elméleti) 2-etilamino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzotiázint kapunk, színtelen kristályok for-45 májában, amelyeknek olvadáspontja 113—115 C°. 60 7