157384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tionin-származékok előállítására
5 157384 6 ti >co N o w (I) R ált. képlett vegyület Rl X i Y l <£) . N © CO •O N cO 1—í -^ £ '<? ^-1 m Lépsúly mg Gátlás % 1 Kontroll (kezei letlen) 2192 87 m2 2 H H CI Cl 629 105 68,5 3 H H CI cio4 651 96 67,3 4 H H CI HS04 727 160 66,6 5 H H CI sav. 509 125 76,7 tartarát 6 H H Cl Br 511 103 76,7 7 H CI Cl Br 581 118 73,4 8 H CI Cl Cl 608 92 72,4 9 CI H Cl Br 747 111 65,8 10 CI H Cl Cl 409 99 81,4 11 CH3 0 H Cl Br 752 148 65,8 12 CH^O H Cl Cl 72 óra alatt : minden állat exitál 10 15 20 Az utolsó anyag kivételével, amely toxikusnak bizonyult, valamennyi vizsgált új vegyület erősen gátolta a tumor növekedését, toxikus mellékhatások nélkül, amit a lépsúlyoknak a kontrollhoz viszonyított magasabb értékei is bizonyítanak. A toxicitási értékek és más ismérvek figyelembevételével klinikai kipróbálásra legalkalmasabbnak az olyan (I) általános képletű fentiazónium-származék látszik, amelyben R és R1 egyaránt hidrogént, X és Y pedig klóratomot jelent. Ennek vizsgálati eredményei transzplantábilis tumorral rendelkező állatokon a következők: Ascites tumorok vizsgálata egéren Állatok összsejtszám/ száma tumor állat Gátlás Kezelés tartama Dózis kontroll/ Kontroll/ % és módja mg/kg kísérlet kísérlet 5/5 Ehrlich 9 nap i. m. 5/10 Ehrlich 7 nap i. m. 9/7 Ehrlich 10 nap i. m. 9/5 Ehrlich 3, 6, 9 nap i. 9/5 Ehrlich 1 nap i. m. 9/9 J. B. K. 10 nap i. m. 9/6 J. B. K. 3, 6, 9 nap i. 9/8 J. B. K. 1 nap i. m. 8/8 NK/Ly 14 nap i. m. m. m. 601090/400xl06 504/144x106 80 550/0xl06 240 550/0x106 60 240 550/18x106 80 349/123x106 240 349/80x106 240 349/237xÍ06 60 820/308xl06 63,04/10 71,50/5 100,07/7 100,05/5 + 67.82/5 77,52/6 77,52/6 32,00/8 62,52/8 +44 +20 + 0 +59 + 0 +3,6 +27 +27 +4,2 —43 ± 0 + + + 0 0 0 + 0 —11 Tumor Lép- Testsúly Tumor Lép- Testsúly Tumor Lép- Testsúly mentes súly vált. % mentes súly vált. % mentes súly vált. % vált.% vált. % vált. % A kontroll csoportban tumormentes, állat nem fordult elő. A kezelt állatok 49%-a tumormentes, beleértve azokat .is, amelyek összesen 1 injekciót kaptak. Az alkalmazott dózisokban toxicitásról gyakorlatilag nem beszélhetünk. Szolid tumorok vizsgálata patkányon Állatok TumorGátlás száma tumor súly % Tumor- Lép-TestKezelés és módj tartama Dózis kontroll/ a mg/kg kísérlet mentes súly vált. % suly vált. % 6/10 Yoshida 7 nap tu. oltás 11,5/0 100,0 8/9 Benevoután 4. naptól i. m. 60 23,0/12,6 45,0 lenskaja 10 nap tu. oltás 23.0/9,24 59,0 8/14 Benovolenskaja után 1 héttől i. m. W 10 nap tu. oltás 23,0/9,3 10/10 — 60,5 10/16 Guerin után 1 héttől p. 0. 100 22 nap tu. oltás 9/9 +12,5 3/14 + 8,0 —10 + 3,1 -után 2. naptól i. m. 60 10/16 + 7,2 + 7,0
